健康なボランティアを対象に、PCSK9阻害剤によるLDL低下による血管利益の最低閾値を調査する
2023年7月26日 更新者：Joseph Cheriyan, MD、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
健康なボランティアを対象に、PCSK9 mAb 阻害剤 (アリロクマブ) による LDL コレステロール低下による血管利益の最低閾値を調査する
INTENSITY-LOW研究は、メカニズムの観点から血管の健康に利益をもたらすことに関してLDL減少に限界があるかどうか、したがってPCSK9療法を使用してLDLコレステロールを低下させることによる健康なボランティアの一次予防には潜在的に限界があるかどうかに答えることを目的としています。 この研究は、健康な人の心血管リスクの大幅な減少を達成するために必要なLDLコレステロールの最低閾値が不明であるために実施されています。 また、健康な人の内皮機能がそれ以上改善されない、LDL コレステロールの本当の限界があるかどうか、また、これが全身性炎症と血管炎症の両方のマーカーの減少と関連しているかどうかも不明です。 この研究は、スタチンのいわゆる多面発現効果が、実際にはLDLコレステロール低下自体のメカニズムによって媒介されており、必ずしもスタチンの特別な治療効果ではないという証拠を提供することを期待している。
これを定義することは、CV罹患率と死亡率の観点から、標準的なスタチン治療よりも積極的な脂質低下治療の恩恵を受ける可能性のある個人を一般集団から特定するのに役立つ可能性があります。
この研究は健康なボランティアのみを対象に実施され、参加者はアリロクマブ群（コレステロール低下を目的とした治療法）または比較群のいずれかに無作為に割り付けられる。 アリロクマブと比較群の両方は、2 回目の投与時にアトルバスタチン (コレステロールを下げるように設計された別の治療法) と併用されます。
合計 30 人の健康な個人が、ケンブリッジ大学病院 NHS 財団トラスト/ケンブリッジ大学で実施される、この単一センターの無作為化、単一盲検、並行グループの機械的生理学的研究に募集されます。 この研究は 1 年間募集され、各参加者の総研究期間は約 10 週間になります。 研究訪問は合計 4 回あり、研究終了時には電話によるフォローアップが行われます。 これらの来院のうち 2 回は投与のための来院となり、合計の治療期間は約 3 時間です。 4週間。
一連の非侵襲的血行力学的評価と、血液検査や前腕血流測定などの低侵襲的手順が、投与前、投与中、投与後に実施され、内皮血管機能（一酸化窒素の生物学的利用能で測定）の改善と低下の有無が判定されます。全身性炎症。 この研究は JP モールトン慈善財団から資金提供を受けています。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 一見健康な男性または女性
- 年齢はスクリーニング時点で18～45歳
- 体重 ≥ 45kg および BMI 18 ～ 29.9 kg/m2
- 空腹時LDL-C < 4.1 mmol/l、TG < 1.7 mmol/l、およびHDL-C ≧ 1.0 mmol（男性）、≧1.3 mmol（女性）
- 研究チームの評価による、触知可能な上腕動脈拍動
- 現在の治療基準によれば、現在スタチン療法の対象ではない
除外基準:
- 確立されたCV疾患の病歴（冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患または腹部大動脈瘤）
- スクリーニング時またはスクリーニング前6週間以内の脂質低下治療
- 研究訪問時の妊娠
- ワルファリンまたはDOAC/NOACのいずれかを使用した継続的な抗凝固療法
- -治験薬のいずれかに対する過敏症の病歴/アリロクマブまたはモノクローナル抗体に対する既知の感受性
- -スクリーニング時の研究から6か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存症の病歴
- 過去10年以内の定期喫煙（1パック年として定義）の現在または過去の履歴。
- 高血圧の病歴、またはスクリーニング時の繰り返し測定で血圧が140/90 mmHg以上持続している
- 1型または2型糖尿病の病歴、またはスクリーニング時のHbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5%)
- eGFR <60ml/分/1.73m2として定義される慢性腎臓病 上映会で
- 脳卒中、TIA、心筋梗塞または末梢血管疾患を経験した生物学的第一度親族（血縁者が男性で55歳、女性で65歳未満での発症）
- 自己免疫炎症状態の病歴
- インフォームドコンセントを提供する能力の欠如
- スクリーニング時TSH >5.0μ/l
- 血液または病歴のスクリーニングに基づく臨床的に重大な肝疾患
- 筋炎/横紋筋融解症の病歴
- 研究者の裁量により、参加者の研究を完了する能力または研究結果に影響を与える可能性のある付随症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリロクマブ治療アーム
V2: 1 日目 - アリロクマブ 150mg (皮下注射) V3: 15 日目 +/- 3 日間 - アリロクマブ 150mg (皮下注射) とアトルバスタチン 20mg (経口) 約 3 日間
14日分の処方箋。
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研究関連の手続きを行う前に完了する必要があります
資格確認
参加者は訪問前に少なくとも6〜8時間絶食する必要がありました。
(カフェインを含まない透明な液体は許可されます)
血清サンプルは後の分析のために保存される場合があります。
妊娠の可能性のある女性に該当する場合
仰向けで休む参加者
5分間の休憩後に座った姿勢で測定
心血管疾患に伴う機能的および構造的変化の測定
心血管疾患に伴う機能的および構造的変化の測定
測定は 3 回繰り返され、中央値の平均が記録されます。
血管機能を評価および決定します。これにより、一酸化窒素の生物学的利用能の内皮依存性および独立性メカニズムを調べることができます。
参加者が服用した薬のレビュー
処方されたスタチンが服用されていることを確認する
全体的な健康状態をチェックする
ボランティアの病歴のレビュー
同意の時点から安全性を監視する
他のすべての研究訪問が完了した後の訪問の最後に実行されます
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他の：コンパレーター治療アーム
V2: 1 日目 - プラセボ (皮下注射) V3: 15 日目 +/- 3 日 - プラセボ (皮下注射) とアトルバスタチン 20mg (経口) 約
14日分の処方箋。
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研究関連の手続きを行う前に完了する必要があります
資格確認
参加者は訪問前に少なくとも6〜8時間絶食する必要がありました。
(カフェインを含まない透明な液体は許可されます)
血清サンプルは後の分析のために保存される場合があります。
妊娠の可能性のある女性に該当する場合
仰向けで休む参加者
5分間の休憩後に座った姿勢で測定
心血管疾患に伴う機能的および構造的変化の測定
心血管疾患に伴う機能的および構造的変化の測定
測定は 3 回繰り返され、中央値の平均が記録されます。
血管機能を評価および決定します。これにより、一酸化窒素の生物学的利用能の内皮依存性および独立性メカニズムを調べることができます。
参加者が服用した薬のレビュー
処方されたスタチンが服用されていることを確認する
全体的な健康状態をチェックする
ボランティアの病歴のレビュー
同意の時点から安全性を監視する
他のすべての研究訪問が完了した後の訪問の最後に実行されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前腕血流 (FBF) - 動脈内アセチルコリン注入に応じた、アリロクマブとプラセボの比較。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アリロクマブとスタチンを比較した、動脈内アセチルコリン注入に反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アセチルコリンの動脈内注入に反応した前腕の血流。アリロクマブとスタチンをスタチン単独で比較したもの。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとプラセボを比較した、動脈内ニトロプルシドナトリウムに反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとスタチンを比較した、動脈内ニトロプルシドナトリウムに反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとスタチンを併用した場合とスタチン単独を比較した、動脈内ニトロプルシドナトリウムに反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとプラセボを比較した、動脈内 L-NMMA 注入に反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとスタチンを比較した、動脈内 L-NMMA 注入に反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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アリロクマブとスタチンを併用した場合とスタチン単独を比較した、動脈内 L-NMMA 注入に反応した前腕血流。
時間枠：4週間
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FBF比の変化（静脈閉塞プレチスモグラフィーの絶対変化とパーセント変化で測定）
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4週間
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総コレステロールとLDLコレステロール
時間枠：4週間
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グループ間のアセチルコリンに対する反応の変化の相関関係。
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4週間
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Augmentation Index (動脈硬化の指標)
時間枠：4週間
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来院時と異なる治療計画間の増強指数の変化。
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4週間
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脈波伝播速度
時間枠：4週間
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来院時と異なる治療計画の間の大動脈脈波伝播速度の変化。
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4週間
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頸動脈IMT
時間枠：4週間
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来院時と異なる治療計画間の頸動脈 IMT の変化。
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4週間
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全身性炎症
時間枠：4週間
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来院時および異なる治療計画間の脂質プロファイル、hsCRP、および全身性炎症のその他のマーカーの変化。
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4週間
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安全性と忍容性パラメータを決定するための身体検査、バイタルサイン、ECG、臨床検査および有害事象評価
時間枠：4週間
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身体検査、血圧、心拍数、12 誘導心電図 (ECG)、臨床検査検査の副作用、有害事象の報告が含まれます。
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA、Cambridge University Hospitals NHS Trust
- 主任研究者：Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH、Cambridge University Hospitals NHS Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月7日
一次修了 (実際)
2018年10月10日
研究の完了 (実際)
2018年10月10日
試験登録日
最初に提出
2017年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月1日
最初の投稿 (実際)
2017年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月26日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INTENSITY-LOW
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
研究訪問を手配し、インフォームド・コンセントのプロセスを完了する目的で、最小限必要な参加者を特定できる情報 (名前と連絡先の詳細) のみが研究チームに提供されます。
データ/統計分析の実施を担当するすべての委任された研究担当者は、患者を特定できるデータが匿名化されたデータのみを分析します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
書面によるインフォームドコンセントの臨床試験
-
Vanderbilt University Medical Center積極的、募集していない
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Davis; University of California, Merced; California Department of Public... と他の協力者完了
-
University of Zurichまだ募集していません
-
Hacettepe UniversityThe Scientific and Technological Research Council of Turkey完了