Undersöker den lägsta tröskeln för vaskulära fördelar från LDL-sänkning med en PCSK9-hämmare hos friska frivilliga

INTENSITY-LOW-studien syftar till att svara på om det finns några gränser för LDL-reduktion i förhållande till att gynna vaskulär hälsa ur en mekanistisk synvinkel, och därför potentiella begränsningar för primär prevention hos friska frivilliga genom att sänka LDL-kolesterol med PCSK9-terapier. Denna forskning genomförs eftersom det är oklart vad den lägsta tröskeln för LDL-kolesterol bör vara för att uppnå betydande minskningar av CV-risk hos friska individer. Det är också okänt om det finns en sann gräns för LDL-kolesterol under vilken det inte finns någon ytterligare förbättring av endotelfunktionen hos friska människor, och om detta är associerat med en minskning av markörer för både systemisk och vaskulär inflammation. Denna studie hoppas kunna ge bevis för att de så kallade pleiotropa effekterna av statiner faktiskt medieras av en mekanism för LDL-kolesterolsänkning i sig och inte nödvändigtvis en speciell terapeutisk effekt av statiner.

Att definiera detta kan hjälpa till att identifiera individer från den allmänna befolkningen som kan dra nytta av mer aggressiv lipidsänkande behandling än standardbehandling med statin när det gäller CV-sjuklighet och mortalitet.

Denna studie kommer endast att genomföras på friska frivilliga, där deltagarna kommer att randomiseras till antingen Alirocumab-armen (som är en terapi utformad för att sänka kolesterolet) eller jämförelsearmen. Både Alirocumab och komparatorarmarna kommer att kombineras med Atorvastatin (en annan behandling utformad för att sänka kolesterolet) vid det andra doseringsbesöket.

Totalt kommer trettio friska individer att rekryteras till denna enda center, randomiserade, enkelblinda, parallella grupp, mekanistisk fysiologisk studie som kommer att genomföras vid Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. Denna studie kommer att vara öppen för rekrytering under ett år och den totala studietiden för varje deltagare kommer att vara cirka 10 veckor. Det blir totalt 4 studiebesök med telefonuppföljning i slutet av studien. Av dessa besök kommer två att vara doseringsbesök och den totala behandlingstiden är ca. 4 veckor.

En serie icke-invasiva hemodynamiska bedömningar och minimalt invasiva procedurer inklusive blodprover och underarmsblodflödesmätningar kommer att utföras före, under och efter dosering för att avgöra om det finns en förbättring av endotelets vaskulära funktion (mätt med kväveoxidbiotillgänglighet) och minskad systemisk inflammation. Denna studie finansieras av JP Moulton Charitable Foundation.