Enquête sur le seuil le plus bas des avantages vasculaires de la réduction des LDL avec un inhibiteur de PCSK9 chez des volontaires en bonne santé

L'étude INTENSITY-LOW vise à déterminer s'il existe des limites à la réduction du LDL par rapport au bénéfice de la santé vasculaire d'un point de vue mécaniste, et donc potentiellement des limites à la prévention primaire chez des volontaires sains en abaissant le cholestérol LDL à l'aide de thérapies PCSK9. Cette recherche est menée parce qu'on ne sait pas quel devrait être le seuil le plus bas de cholestérol LDL pour atteindre des réductions significatives du risque CV chez les personnes en bonne santé. On ne sait pas non plus s'il existe une véritable limite de cholestérol LDL en dessous de laquelle il n'y a pas d'amélioration supplémentaire de la fonction endothéliale chez les personnes en bonne santé, et si cela est associé à une réduction des marqueurs de l'inflammation systémique et vasculaire. Cette étude espère fournir la preuve que les soi-disant effets pléiotropes des statines sont en fait médiés par un mécanisme de diminution du cholestérol LDL en soi et pas nécessairement par un effet thérapeutique particulier des statines.

Définir cela peut aider à identifier les individus de la population générale qui pourraient bénéficier d'un traitement hypolipidémiant plus agressif que le traitement standard aux statines en termes de morbidité et de mortalité CV.

Cette étude sera menée chez des volontaires sains uniquement, où les participants seront randomisés soit dans le bras Alirocumab (qui est une thérapie conçue pour réduire le cholestérol) soit dans le bras comparateur. Les bras alirocumab et comparateur seront associés à l'atorvastatine (un autre traitement conçu pour réduire le cholestérol) lors de la deuxième visite de dosage.

Au total, trente personnes en bonne santé seront recrutées pour cette étude physiologique mécaniste à un seul centre, randomisée, en simple aveugle, en groupes parallèles, qui sera menée au Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/Université de Cambridge. Cette étude sera ouverte au recrutement pendant un an et la durée totale de l'étude pour chaque participant sera d'environ 10 semaines. Il y aura 4 visites d'étude au total avec un suivi téléphonique à la fin de l'étude. Parmi ces visites, deux seront des visites de dosage et la durée totale du traitement est d'env. 4 semaines.

Une série d'évaluations hémodynamiques non invasives et de procédures peu invasives, y compris des tests sanguins et des mesures du débit sanguin de l'avant-bras, seront effectuées avant, pendant et après l'administration afin de déterminer s'il y a une amélioration de la fonction vasculaire de l'endothélium (mesurée par la biodisponibilité de l'oxyde nitrique) et une réduction inflammation systémique. Cette étude est financée par la JP Moulton Charitable Foundation.