건강한 지원자에서 PCSK9 억제제를 사용한 LDL 저하로 인한 혈관 혜택의 최저 역치 조사
2023년 7월 26일 업데이트: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
건강한 지원자에서 PCSK9 mAb 억제제(알리로쿠맙)를 사용한 LDL 콜레스테롤 저하로 인한 혈관 혜택의 최저 역치 조사
INTENSITY-LOW 연구는 기계론적 관점에서 혈관 건강에 도움이 되는 것과 관련하여 LDL 감소에 한계가 있는지, 따라서 PCSK9 요법을 사용하여 LDL 콜레스테롤을 낮춤으로써 건강한 지원자의 1차 예방에 잠재적으로 한계가 있는지 답하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 건강한 개인의 CV 위험을 유의하게 감소시키기 위해 LDL 콜레스테롤의 최저 역치가 무엇이어야 하는지가 불분명하기 때문에 수행되고 있습니다. 또한 건강한 사람의 내피 기능이 더 이상 개선되지 않는 LDL 콜레스테롤의 진정한 한계가 있는지, 그리고 이것이 전신 및 혈관 염증의 마커 감소와 관련이 있는지 여부도 알려지지 않았습니다. 이 연구는 소위 스타틴의 다발성 효과가 실제로는 LDL-콜레스테롤 자체를 낮추는 메커니즘에 의해 매개되며 반드시 스타틴의 특별한 치료 효과는 아니라는 증거를 제공하기를 희망합니다.
이를 정의하면 CV 이환율 및 사망률 측면에서 표준 스타틴 치료보다 더 공격적인 지질 저하 치료로 혜택을 볼 수 있는 일반 인구의 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구는 건강한 지원자만을 대상으로 실시되며 참가자는 알리로쿠맙군(콜레스테롤을 낮추기 위해 설계된 요법) 또는 비교군으로 무작위 배정됩니다. 두 번째 투약 방문 시 알리로쿠맙과 비교군 모두 아토르바스타틴(콜레스테롤을 낮추기 위해 고안된 또 다른 요법)과 병용됩니다.
총 30명의 건강한 개인이 Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge에서 수행될 이 단일 센터, 무작위, 단일 맹검, 병렬 그룹, 기계론적 생리학적 연구에 모집될 것입니다. 이 연구는 1년 동안 모집할 예정이며 각 참가자의 총 연구 기간은 약 10주입니다. 연구 종료 시 전화 후속 조치와 함께 총 4번의 연구 방문이 있을 것입니다. 이 방문 중 두 번은 투약 방문이며 총 치료 기간은 약입니다. 4 주.
혈액 검사 및 팔뚝 혈류 측정을 포함한 일련의 비침습적 혈류역학 평가 및 최소 침습적 절차는 내피 혈관 기능(산화질소 생체이용률로 측정) 및 전신 염증. 이 연구는 JP Moulton Charitable Foundation에서 자금을 지원합니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 겉으로 보기에 건강한 남성 또는 여성 개체
- 스크리닝 시 포함된 18-45세 연령
- 체중 ≥ 45kg 및 BMI 18 -29.9 kg/m2
- 공복 시 LDL-C < 4.1mmol/l, TG <1.7mmol/l 및 HDL-C ≥ 1.0mmol(남성), ≥1.3mmol(여성)
- 연구 팀 평가에 따른 촉진 가능한 상완 동맥 맥박
- 현재 치료 기준에 따라 현재 스타틴 요법에 적합하지 않음
제외 기준:
- 확립된 CV 질환의 병력(관상동맥 심장 질환, 뇌혈관 질환, 말초 혈관 질환 또는 복부 대동맥류)
- 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 6주 이내에 지질 저하 치료
- 임의의 연구 방문에서의 임신
- 와파린 또는 DOAC/NOAC 중 하나를 사용한 지속적인 항응고 요법
- 임의의 연구 약물에 대한 과민증의 병력/알리로쿠맙 또는 단클론 항체에 대해 알려진 모든 민감성
- 스크리닝 시 연구 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력
- 지난 10년 이내의 현재 또는 과거 정기적인 흡연(1갑년으로 정의) 이력.
- 고혈압 병력 또는 스크리닝 시 반복 측정에서 140/90 mmHg 이상의 지속 혈압
- 1형 또는 2형 당뇨병 병력 또는 스크리닝 시 HbA1c ≥ 48mmol/mol(6.5%)
- eGFR <60ml/min/1.73m2로 정의되는 만성 신장 질환 심사에서
- 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심근경색 또는 말초혈관질환을 경험한 생물학적 직계가족(남성은 55세, 여성은 65세 미만에서 발생한 사건)
- 자가 면역 염증 상태의 병력
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 부족
- 스크리닝 시 TSH >5.0 mu/l
- 선별 혈액 또는 병력에 근거하여 임상적으로 유의한 간 질환
- 근염/횡문근융해증의 병력
- 조사자의 재량에 따라 참가자의 연구 완료 능력 또는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 부수적 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알리로쿠맙 치료 암
V2: 1일 - 알리로쿠맙 150mg(피하 주사) V3: 15일 +/- 3일 - 알리로쿠맙 150mg(피하 주사) + 아토르바스타틴 20mg(경구)
14일 처방.
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연구 관련 절차를 수행하기 전에 완료해야 합니다.
자격 확인
참가자는 방문하기 전에 최소 6-8시간 동안 금식해야 합니다.
(카페인이 없는 맑은 음료도 가능)
혈청 샘플은 추후 분석을 위해 보관할 수 있습니다.
가임 여성에게 해당되는 경우
앙와위로 쉬고 있는 참가자
5분 휴식 후 앉은 자세에서 측정
심혈관 질환에 수반되는 기능적 및 구조적 변화 측정
심혈관 질환에 수반되는 기능적 및 구조적 변화 측정
측정을 3회 반복하고 중앙값의 평균을 기록합니다.
산화질소 생체이용률의 내피 의존적 및 독립적 메커니즘을 조사할 수 있는 혈관 기능 평가 및 결정
참가자가 복용한 약물 검토
처방된 스타틴을 복용했는지 확인
전반적인 건강 상태 확인
자원봉사자 내력 검토
동의 시점에서 안전 모니터링
다른 모든 연구 방문 완료 후 방문 종료 시 수행
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다른: 콤퍼레이터 트리트먼트 암
V2: 1일 - 위약(피하 주사) V3: 15일 +/- 3일 - 위약(피하 주사) + 아토르바스타틴 20mg(경구)
14일 처방.
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연구 관련 절차를 수행하기 전에 완료해야 합니다.
자격 확인
참가자는 방문하기 전에 최소 6-8시간 동안 금식해야 합니다.
(카페인이 없는 맑은 음료도 가능)
혈청 샘플은 추후 분석을 위해 보관할 수 있습니다.
가임 여성에게 해당되는 경우
앙와위로 쉬고 있는 참가자
5분 휴식 후 앉은 자세에서 측정
심혈관 질환에 수반되는 기능적 및 구조적 변화 측정
심혈관 질환에 수반되는 기능적 및 구조적 변화 측정
측정을 3회 반복하고 중앙값의 평균을 기록합니다.
산화질소 생체이용률의 내피 의존적 및 독립적 메커니즘을 조사할 수 있는 혈관 기능 평가 및 결정
참가자가 복용한 약물 검토
처방된 스타틴을 복용했는지 확인
전반적인 건강 상태 확인
자원봉사자 내력 검토
동의 시점에서 안전 모니터링
다른 모든 연구 방문 완료 후 방문 종료 시 수행
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔뚝 혈류(FBF) - 동맥 내 아세틸콜린 주입에 대한 반응으로 알리로쿠맙과 위약을 비교합니다.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알리로쿠맙과 스타틴을 비교한 동맥 내 아세틸콜린 주입에 대한 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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동맥 내 아세틸콜린 주입에 대한 팔뚝 혈류량, 알리로쿠맙과 스타틴 병용을 스타틴 단독과 비교.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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알리로쿠맙과 위약을 비교한 동맥 내 나트륨 니트로프루시드에 대한 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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알리로쿠맙과 스타틴을 비교한 동맥 내 나트륨 니트로프루시드에 대한 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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알리로쿠맙과 스타틴을 스타틴 단독과 비교하여 동맥 내 나트륨 니트로프루시드에 반응하는 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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알리로쿠맙과 위약을 비교한 동맥 내 L-NMMA 주입에 대한 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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알리로쿠맙과 스타틴을 비교한 동맥 내 L-NMMA 주입에 대한 팔뚝 혈류.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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동맥 내 L-NMMA 주입에 대한 팔뚝 혈류량, 알리로쿠맙과 스타틴 병용을 스타틴 단독 병용과 비교.
기간: 4 주
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Venous occlusion plethysmography의 절대 및 퍼센트 변화로 측정한 FBF 비율의 변화
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4 주
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총 및 LDL-콜레스테롤
기간: 4 주
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그룹 간 아세틸콜린에 대한 반응 변화의 상관관계.
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4 주
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Augmentation Index(동맥 경화 지표)
기간: 4 주
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방문과 다른 치료 요법 사이의 증가 지수의 변화.
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4 주
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맥파 속도
기간: 4 주
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방문과 다른 치료 요법 사이의 대동맥 맥파 속도의 변화.
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4 주
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경동맥 IMT
기간: 4 주
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방문과 다른 치료 요법 사이의 경동맥 IMT의 변화.
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4 주
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전신 염증
기간: 4 주
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지질 프로파일, hsCRP 및 방문 및 상이한 치료 요법 사이의 전신 염증의 다른 마커의 변화.
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4 주
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안전 및 내약성 매개변수를 결정하기 위한 신체 검사, 활력 징후, ECG, 실험실 테스트 및 부작용 평가
기간: 4 주
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신체 검사, 혈압, 심박수, 12-리드 심전도(ECG), 임상 실험실 테스트 부작용 및 부작용 보고를 포함합니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA, Cambridge University Hospitals NHS Trust
- 수석 연구원: Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH, Cambridge University Hospitals NHS Trust
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 7일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 10일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 1일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- INTENSITY-LOW
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
연구 방문을 준비하고 정보에 입각한 동의 절차를 완료하기 위해 필요한 최소한의 참가자 식별 정보(이름 및 연락처 세부 정보)만 연구팀에 제공됩니다.
데이터/통계 분석을 수행할 책임이 있는 모든 위임된 연구 인력은 환자 식별 가능 데이터 중 익명화된 데이터만 분석합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
서면 동의서에 대한 임상 시험
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Davis; University of California, Merced; California Department... 그리고 다른 협력자들완전한
-
University of Zurich모병원발성 폐암 또는 이차성 폐 전이스위스
-
Vanderbilt University Medical Center모집하지 않고 적극적으로