Investigando o limiar mais baixo dos benefícios vasculares da redução do LDL com um inibidor de PCSK9 em voluntários saudáveis

O estudo INTENSITY-LOW visa responder se existem limites para a redução do LDL em relação ao benefício da saúde vascular do ponto de vista mecanicista e, portanto, limitações potenciais à prevenção primária em voluntários saudáveis, diminuindo o colesterol LDL usando terapias PCSK9. Esta pesquisa está sendo realizada porque não está claro qual deve ser o limite mais baixo de colesterol LDL para atingir reduções significativas no risco CV em indivíduos saudáveis. Também não se sabe se existe um verdadeiro limite de colesterol LDL abaixo do qual não há mais melhora na função endotelial em pessoas saudáveis ​​e se isso está associado a uma redução nos marcadores de inflamação sistêmica e vascular. Este estudo espera fornecer evidências de que os chamados efeitos pleiotrópicos das estatinas são realmente mediados por um mecanismo de redução do colesterol LDL per se e não necessariamente um efeito terapêutico especial das estatinas.

Definir isso pode ajudar a identificar indivíduos da população em geral que podem se beneficiar de um tratamento hipolipemiante mais agressivo do que o tratamento padrão com estatinas em termos de morbidade e mortalidade CV.

Este estudo será conduzido apenas em voluntários saudáveis, onde os participantes serão randomizados para o braço Alirocumabe (que é uma terapia projetada para reduzir o colesterol) ou para o braço comparador. Os braços Alirocumab e comparador serão combinados com Atorvastatina (outra terapia projetada para diminuir o colesterol) na segunda visita de dosagem.

No total, trinta indivíduos saudáveis ​​serão recrutados para este estudo fisiológico mecanístico de centro único, randomizado, simples cego, grupo paralelo, que será conduzido no NHS Foundation Trust/University of Cambridge dos Hospitais da Universidade de Cambridge. Este estudo estará aberto ao recrutamento por um ano e a duração total do estudo para cada participante será de aproximadamente 10 semanas. Haverá 4 visitas de estudo no total com um acompanhamento por telefone no final do estudo. Dessas visitas, duas serão visitas de dosagem e a duração total do tratamento é de aprox. 4 semanas.

Uma série de avaliações hemodinâmicas não invasivas e procedimentos minimamente invasivos, incluindo exames de sangue e medições do fluxo sanguíneo no antebraço, serão realizadas antes, durante e após a dosagem para determinar se há uma melhora na função vascular do endotélio (conforme medido pela biodisponibilidade do óxido nítrico) e redução inflamação sistêmica. Este estudo é financiado pela JP Moulton Charitable Foundation.