Untersuchung der niedrigsten Schwelle des vaskulären Nutzens einer LDL-Senkung mit einem PCSK9-Inhibitor bei gesunden Freiwilligen

Die INTENSITY-LOW-Studie zielt darauf ab, die Frage zu beantworten, ob es aus mechanistischer Sicht irgendwelche Grenzen für die LDL-Reduktion im Hinblick auf die Verbesserung der Gefäßgesundheit und daher möglicherweise Einschränkungen für die Primärprävention bei gesunden Probanden durch die Senkung des LDL-Cholesterins mithilfe von PCSK9-Therapien gibt. Diese Forschung wird durchgeführt, weil unklar ist, wie hoch der unterste Schwellenwert für LDL-Cholesterin sein sollte, um bei gesunden Personen eine signifikante Reduzierung des kardiovaskulären Risikos zu erreichen. Es ist auch nicht bekannt, ob es einen echten Grenzwert für LDL-Cholesterin gibt, unterhalb dessen es bei gesunden Menschen zu keiner weiteren Verbesserung der Endothelfunktion kommt, und ob dies mit einer Verringerung der Marker sowohl für systemische als auch für vaskuläre Entzündungen verbunden ist. Diese Studie soll den Nachweis erbringen, dass die sogenannte pleiotrope Wirkung von Statinen tatsächlich durch einen Mechanismus der LDL-Cholesterinsenkung an sich vermittelt wird und nicht unbedingt eine spezielle therapeutische Wirkung von Statinen ist.

Diese Definition kann dazu beitragen, Personen aus der Allgemeinbevölkerung zu identifizieren, die im Hinblick auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität von einer aggressiveren lipidsenkenden Behandlung als der Standardbehandlung mit Statinen profitieren könnten.

Diese Studie wird nur an gesunden Freiwilligen durchgeführt, wobei die Teilnehmer randomisiert entweder dem Alirocumab-Arm (einer Therapie zur Senkung des Cholesterinspiegels) oder dem Vergleichsarm zugeteilt werden. Sowohl Alirocumab als auch der Vergleichsarm werden beim zweiten Dosierungsbesuch mit Atorvastatin (einer anderen Therapie zur Senkung des Cholesterinspiegels) kombiniert.

Insgesamt werden dreißig gesunde Personen für diese randomisierte, einfach verblindete, mechanistisch-physiologische Parallelgruppenstudie mit einem Zentrum rekrutiert, die am Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge durchgeführt wird. Die Rekrutierungszeit für diese Studie beträgt ein Jahr und die gesamte Studiendauer für jeden Teilnehmer beträgt etwa 10 Wochen. Insgesamt finden 4 Studienbesuche mit einer telefonischen Nachverfolgung am Ende der Studie statt. Bei zwei dieser Besuche handelt es sich um Dosierungsbesuche und die Gesamtdauer der Behandlung beträgt ca. 4 Wochen.

Vor, während und nach der Dosierung werden eine Reihe nicht-invasiver hämodynamischer Untersuchungen und minimal-invasiver Verfahren, einschließlich Bluttests und Messungen des Blutflusses im Unterarm, durchgeführt, um festzustellen, ob eine Verbesserung der Endothel-Gefäßfunktion (gemessen an der Stickoxid-Bioverfügbarkeit) vorliegt und verringert wird systemische Entzündung. Diese Studie wird von der JP Moulton Charitable Foundation finanziert.