INVESTIGACIÓN DEL UMBRAL MÁS BAJO DE BENEFICIOS VASCULARES DE LA REDUCCIÓN DE LDL CON UN INHIBIDOR DE PCSK9 EN VOLUNTARIOS SALUDABLES

El estudio INTENSITY-LOW tiene como objetivo responder si existen límites para la reducción de LDL en relación con el beneficio de la salud vascular desde un punto de vista mecanicista y, por lo tanto, limitaciones potenciales para la prevención primaria en voluntarios sanos mediante la reducción del colesterol LDL mediante terapias con PCSK9. Esta investigación se lleva a cabo porque no está claro cuál debería ser el umbral más bajo de colesterol LDL para lograr reducciones significativas en el riesgo CV en individuos sanos. También se desconoce si existe un límite real de colesterol LDL por debajo del cual no hay mejoría adicional en la función endotelial en personas sanas y si esto se asocia con una reducción en los marcadores de inflamación sistémica y vascular. Este estudio espera proporcionar evidencia de que los llamados efectos pleiotrópicos de las estatinas en realidad están mediados por un mecanismo de reducción del colesterol LDL per se y no necesariamente por un efecto terapéutico especial de las estatinas.

Definir esto puede ayudar a identificar a los individuos de la población general que pueden beneficiarse de un tratamiento hipolipemiante más agresivo que el tratamiento estándar con estatinas en términos de morbilidad y mortalidad CV.

Este estudio se llevará a cabo solo en voluntarios sanos, donde los participantes serán asignados al azar al brazo de Alirocumab (que es una terapia diseñada para reducir el colesterol) o al brazo de comparación. Tanto el brazo de alirocumab como el de comparación se combinarán con atorvastatina (otra terapia diseñada para reducir el colesterol) en la segunda visita de dosificación.

En total, se reclutarán treinta individuos sanos para este estudio fisiológico mecanicista de un solo centro, aleatorizado, simple ciego, de grupos paralelos, que se llevará a cabo en los Hospitales de la Universidad de Cambridge NHS Foundation Trust/Universidad de Cambridge. Este estudio estará abierto al reclutamiento durante un año y la duración total del estudio para cada participante será de aproximadamente 10 semanas. Habrá 4 visitas de estudio en total con un seguimiento telefónico al final del estudio. De estas visitas, dos serán visitas de dosificación y la duración total del tratamiento es de aprox. 4 semanas.

Antes, durante y después de la dosificación se realizará una serie de evaluaciones hemodinámicas no invasivas y procedimientos mínimamente invasivos, incluidos análisis de sangre y mediciones del flujo sanguíneo en el antebrazo, para determinar si hay una mejora de la función vascular del endotelio (medida por la biodisponibilidad del óxido nítrico) y una reducción inflamación sistémica. Este estudio está financiado por JP Moulton Charitable Foundation.