Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LDL:n alentamisesta PCSK9-estäjän avulla saatavien verisuonihyötyjen alimman kynnyksen tutkiminen terveillä vapaaehtoisilla

keskiviikko 26. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

LDL-kolesterolin alentamisen PCSK9-mAb-estäjän (alirokumabi) verisuonihyötyjen alimman kynnyksen tutkiminen terveillä vapaaehtoisilla

INTENSITY-LOW-tutkimuksen tavoitteena on vastata, onko LDL-tason vähentämisellä rajoja suhteessa verisuoniterveyden hyötymiseen mekanistisesta näkökulmasta, ja näin ollen mahdollisia rajoituksia primaariselle ehkäisylle terveillä vapaaehtoisilla alentamalla LDL-kolesterolia käyttämällä PCSK9-hoitoja. Tätä tutkimusta tehdään, koska on epäselvää, mikä LDL-kolesterolin alin kynnys pitäisi olla, jotta terveiden henkilöiden sydän- ja verisuonitautiriski pienenee merkittävästi. Ei myöskään tiedetä, onko olemassa LDL-kolesterolin todellinen raja, jonka alapuolella terveiden ihmisten endoteelin toiminta ei parane, ja liittyykö tämä sekä systeemisen että verisuonitulehduksen merkkiaineiden vähenemiseen. Tämä tutkimus toivoo saavansa todisteita siitä, että statiinien niin sanotut pleiotrooppiset vaikutukset välittyvät itse asiassa LDL-kolesterolia alentavan mekanismin kautta eikä välttämättä statiinien erityisestä terapeuttisesta vaikutuksesta.

Tämän määrittäminen voi auttaa tunnistamaan yleisestä väestöstä henkilöitä, jotka voivat hyötyä aggressiivisemmasta lipidejä alentavasta hoidosta kuin tavallinen statiinihoito sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuden ja kuolleisuuden osalta.

Tämä tutkimus suoritetaan vain terveillä vapaaehtoisilla, ja osallistujat satunnaistetaan joko Alirocumab-ryhmään (joka on kolesterolia alentava hoito) tai vertailuryhmään. Sekä alirokumabi- että vertailuhaarat yhdistetään atorvastatiiniin (toinen kolesterolia alentava hoito) toisella annostelukäynnillä.

Yhteensä kolmekymmentä tervettä henkilöä rekrytoidaan tähän yhteen satunnaistettuun, yhden sokean, rinnakkaisryhmän mekanistiseen fysiologiseen tutkimukseen, joka suoritetaan Cambridgen yliopistosairaaloiden NHS Foundation Trustissa / Cambridgen yliopistossa. Tämä tutkimus on avoinna rekrytointia varten vuodeksi ja opintojen kokonaiskesto kunkin osallistujan osalta on noin 10 viikkoa. Opintovierailuja on yhteensä 4 ja puhelinseuranta tutkimuksen lopussa. Näistä käynneistä kaksi on annoskäyntejä ja hoidon kokonaiskesto on n. 4 viikkoa.

Sarja ei-invasiivisia hemodynaamisia arviointeja ja minimaalisesti invasiivisia toimenpiteitä, mukaan lukien verikokeet ja kyynärvarren verenvirtausmittaukset, tehdään ennen annostelua, sen aikana ja sen jälkeen sen määrittämiseksi, onko endoteelin verisuonten toiminta parantunut (mitattu typpioksidin hyötyosuudella) ja heikentynyt. systeeminen tulehdus. Tätä tutkimusta rahoittaa JP Moulton Charitable Foundation.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ilmeisesti terveitä mies- tai naarashenkilöitä
  • Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien seulonnassa
  • Paino ≥ 45 kg ja BMI 18 -29,9 kg/m2
  • Paaston LDL-kolesteroli < 4,1 mmol/l, TG < 1,7 mmol/l ja HDL-kolesteroli ≥ 1,0 mmol miehillä ja ≥ 1,3 mmol naisilla
  • Tunnistettavissa oleva olkavarren valtimopulssi tutkimusryhmän arvion mukaan
  • Ei tällä hetkellä kelvollinen statiinihoitoon nykyisten hoitokriteerien mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Todettu sydän- ja verisuonitauti (sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, perifeerinen verisuonisairaus tai vatsa-aortan aneurysma)
  • Lipidejä alentava hoito seulonnassa tai 6 viikon sisällä ennen seulontaa
  • Raskaus millä tahansa opintokäynnillä
  • Jatkuva antikoagulaatiohoito varfariinilla tai millä tahansa DOAC/NOAC:lla
  • Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle / mikä tahansa tunnettu herkkyys alirokumabille tai monoklonaalisille vasta-aineille
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta seulonnan aikana
  • Nykyinen tai aikaisempi säännöllinen tupakointi (määritelty 1 pakkausvuodeksi) viimeisen 10 vuoden aikana.
  • Verenpainetauti tai jatkuva verenpaine ≥140/90 mmHg toistuvissa mittauksissa seulonnassa
  • Aiemmin tyypin 1 tai 2 diabetes tai HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %) seulonnassa
  • Krooninen munuaissairaus määritellään eGFR:ksi <60 ml/min/1,73 m2 näytöksessä
  • Biologiset ensimmäisen asteen sukulaiset, jotka ovat kokeneet aivohalvauksen, TIA:n, sydäninfarktin tai perifeerisen verisuonisairauden (tapaus alle 55-vuotiailla miehillä ja 65-vuotiailla naisilla)
  • Aiemmat autoimmuunitulehdukset
  • Kyky antaa tietoon perustuva suostumus puuttuu
  • TSH >5,0 mu/l seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaus veritutkimuksen tai historian perusteella
  • Myosiitti/rabdomyolyysi historiassa
  • Mikä tahansa samanaikainen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa osallistujien kykyyn suorittaa tutkimus tai tutkimustulokset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alirokumabihoitovarsi
V2: Päivä 1 - Alirokumabi 150 mg (subkutaaninen injektio) V3: Päivä 15 +/- 3 päivää - Alirokumabi 150 mg (subkutaaninen injektio) plus atorvastatiini 20 mg (suun kautta) noin. 14 päivän resepti.
Muut: Kirjallinen tietoinen suostumus
Täytetään ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Muut: Sisällön/poissulkemisen tarkistus
Kelpoisuustarkastus
Muut: Täydellinen kliinisen kemian ja hematologian veri
Osallistujan tulee paastota vähintään 6-8 tuntia ennen vierailua. (Kirkkaat, kofeiinittomat nesteet ovat sallittuja)
Muut: Seeruminäyte systeemisille markkereille ja lipidialafraktioille
Seeruminäytteet voidaan säilyttää myöhempää analyysiä varten.
Muut: Raskaustesti
Tarvittaessa hedelmällisessä iässä oleville naisille
Muut: 12 Johda EKG
osallistuja lepää selällään
Muut: Verenpaine ja syke
Mitattu istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen
Muut: Valtimon jäykkyys
Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten mitta
Muut: Keskushemodynamiikka
Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten mitta
Muut: Kaulavaltimon intimamedian paksuus
Mittaukset toistetaan kolme kertaa ja mediaaniarvojen keskiarvo kirjataan
Muut: Kyynärvarren verenkiertotutkimukset
Arvioi ja määritä verisuonten toiminta, joka voi tutkia endoteelistä riippuvia ja riippumattomia typpioksidin biologisen hyötyosuuden mekanismeja
Muut: Samanaikainen lääkitystarkastus
Katsaus osallistujan ottamiin lääkkeisiin
Muut: Lääkkeiden noudattamisen tarkistus (pillereiden määrä)
Varmista, että olet ottanut määrätyn statiinin
Muut: Lääkärintarkastus
Tarkista yleinen terveys
Muut: Lääketieteellinen historia
Katsaus vapaaehtoisten mediahistoriaan
Muut: AE/SAE-arviointi ja raportointi
Tarkkaile turvallisuutta suostumuksesta alkaen
Lääke: Annostelu
Suoritetaan vierailun lopussa kaikkien muiden opintokäyntien jälkeen
Muut: Vertaileva hoitovarsi
V2: Päivä 1 - lumelääke (subkutaaninen injektio) V3: päivä 15 +/- 3 päivää - lumelääke (subkutaaninen injektio) plus atorvastatiini 20 mg (suun kautta) noin. 14 päivän resepti.
Muut: Kirjallinen tietoinen suostumus
Täytetään ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Muut: Sisällön/poissulkemisen tarkistus
Kelpoisuustarkastus
Muut: Täydellinen kliinisen kemian ja hematologian veri
Osallistujan tulee paastota vähintään 6-8 tuntia ennen vierailua. (Kirkkaat, kofeiinittomat nesteet ovat sallittuja)
Muut: Seeruminäyte systeemisille markkereille ja lipidialafraktioille
Seeruminäytteet voidaan säilyttää myöhempää analyysiä varten.
Muut: Raskaustesti
Tarvittaessa hedelmällisessä iässä oleville naisille
Muut: 12 Johda EKG
osallistuja lepää selällään
Muut: Verenpaine ja syke
Mitattu istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen
Muut: Valtimon jäykkyys
Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten mitta
Muut: Keskushemodynamiikka
Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten mitta
Muut: Kaulavaltimon intimamedian paksuus
Mittaukset toistetaan kolme kertaa ja mediaaniarvojen keskiarvo kirjataan
Muut: Kyynärvarren verenkiertotutkimukset
Arvioi ja määritä verisuonten toiminta, joka voi tutkia endoteelistä riippuvia ja riippumattomia typpioksidin biologisen hyötyosuuden mekanismeja
Muut: Samanaikainen lääkitystarkastus
Katsaus osallistujan ottamiin lääkkeisiin
Muut: Lääkkeiden noudattamisen tarkistus (pillereiden määrä)
Varmista, että olet ottanut määrätyn statiinin
Muut: Lääkärintarkastus
Tarkista yleinen terveys
Muut: Lääketieteellinen historia
Katsaus vapaaehtoisten mediahistoriaan
Muut: AE/SAE-arviointi ja raportointi
Tarkkaile turvallisuutta suostumuksesta alkaen
Lääke: Annostelu
Suoritetaan vierailun lopussa kaikkien muiden opintokäyntien jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kyynärvarren verenkierto (FBF) - vasteena valtimonsisäiseen asetyylikoliini-infuusioon, jossa verrataan alirokumabia lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle asetyylikoliini-infuusiolle, jossa verrataan alirokumabia statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle asetyylikoliini-infuusiolle, verrataan alirokumabia statiiniin pelkkään statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle natriumnitroprussidille, verrataan alirokumabia lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle natriumnitroprussidille, verrataan alirokumabia statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle natriumnitroprussidille, verrataan alirokumabia statiiniin pelkkään statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle L-NMMA-infuusiolle, verrataan alirokumabia lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenkierto vasteena valtimonsisäiselle L-NMMA-infuusiolle, verrataan alirokumabia statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kyynärvarren verenvirtaus vasteena valtimonsisäiselle L-NMMA-infuusiolle, verrataan alirokumabia statiiniin pelkkään statiiniin.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos FBF-suhteessa mitattuna absoluuttisella ja prosentuaalisella muutoksella laskimotukoksen pletysmografiassa
4 viikkoa
Kokonais- ja LDL-kolesteroli
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Asetyylikoliinivasteiden muutosten korrelaatio ryhmien välillä.
4 viikkoa
Augmentaatioindeksi (valtimon jäykkyyden indikaattori)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos augmentaatioindeksissä käyntien ja eri hoito-ohjelmien välillä.
4 viikkoa
Pulssiaallon nopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos aortan pulssiaallon nopeudessa käyntien ja eri hoito-ohjelmien välillä.
4 viikkoa
Kaulavaltimon IMT
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Kaulavaltimon IMT:n muutos käyntien ja eri hoito-ohjelmien välillä.
4 viikkoa
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos lipidiprofiilissa, hsCRP:ssä ja muissa systeemisen tulehduksen merkkiaineissa käyntien ja eri hoito-ohjelmien välillä.
4 viikkoa
Fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG, laboratoriokokeet ja haittatapahtumien arviointi turvallisuus- ja siedettävyysparametrien määrittämiseksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Sisältää fyysisen tarkastuksen, verenpaineen, sykkeen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG:t), kliiniset laboratoriotutkimukset, sivuvaikutukset ja haittatapahtumien raportoinnin.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

University of Cambridge

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA, Cambridge University Hospitals NHS Trust
  • Päätutkija: Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH, Cambridge University Hospitals NHS Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INTENSITY-LOW

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimusryhmälle toimitetaan vain vähimmäisvaatimukset osallistujan tunnistettavissa olevat tiedot (nimi ja yhteystiedot) opintovierailujen järjestämistä ja tietoisen suostumusprosessin suorittamista varten. Kaikki valtuutettu tutkimushenkilöstö, joka on vastuussa tietojen/tilastollisen analyysin suorittamisesta, analysoi vain tiedot, jotka on anonymisoitu kaikista potilaiden tunnistettavissa olevista tiedoista.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Kirjallinen tietoinen suostumus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa