Onderzoek naar de laagste drempel van vasculaire voordelen van LDL-verlaging met een PCSK9-remmer bij gezonde vrijwilligers

De INTENSITY-LOW-studie heeft tot doel te beantwoorden of er grenzen zijn aan LDL-reductie met betrekking tot het profiteren van vasculaire gezondheid vanuit een mechanistisch oogpunt, en daarom mogelijk beperkingen aan primaire preventie bij gezonde vrijwilligers door LDL-cholesterol te verlagen met behulp van PCSK9-therapieën. Dit onderzoek wordt uitgevoerd omdat het onduidelijk is wat de laagste drempel van LDL-cholesterol zou moeten zijn om significante verlagingen van CV risico bij gezonde individuen te bereiken. Het is ook niet bekend of er een echte limiet van LDL-cholesterol is waaronder er geen verdere verbetering van de endotheliale functie bij gezonde mensen is, en of dit gepaard gaat met een vermindering van markers van zowel systemische als vasculaire ontsteking. Deze studie hoopt bewijs te leveren dat de zogenaamde pleiotrope effecten van statines feitelijk worden gemedieerd door een mechanisme van LDL-cholesterolverlaging op zich en niet noodzakelijkerwijs door een speciaal therapeutisch effect van statines.

Het definiëren van dit kan helpen bij het identificeren van personen uit de algemene bevolking die baat kunnen hebben bij een agressievere lipidenverlagende behandeling dan de standaard statinebehandeling in termen van CV morbiditeit en mortaliteit.

Deze studie zal alleen worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, waarbij de deelnemers willekeurig worden toegewezen aan ofwel de Alirocumab-arm (een therapie die is ontworpen om cholesterol te verlagen) of de vergelijkende arm. Zowel Alirocumab-armen als comparator-armen zullen bij het tweede doseringsbezoek worden gecombineerd met atorvastatine (een andere therapie die is ontworpen om cholesterol te verlagen).

In totaal zullen dertig gezonde personen worden aangeworven voor dit gerandomiseerde, enkelblinde, parallelle groep, mechanistische fysiologische onderzoek in één centrum, dat zal worden uitgevoerd bij Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. Deze studie staat open voor werving voor een jaar en de totale duur van de studie voor elke deelnemer zal ongeveer 10 weken zijn. Er zullen in totaal 4 studiebezoeken zijn met een telefonische follow-up aan het einde van de studie. Van deze bezoeken zullen er twee doseringsbezoeken zijn en de totale duur van de behandeling is ongeveer. 4 weken.

Een reeks niet-invasieve hemodynamische beoordelingen en minimaal invasieve procedures, waaronder bloedtesten en bloedstroommetingen in de onderarm, zal vóór, tijdens en na toediening worden uitgevoerd om te bepalen of er een verbetering is van de vasculaire endotheliale functie (gemeten aan de hand van de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide) en verminderde systemische ontsteking. Deze studie wordt gefinancierd door JP Moulton Charitable Foundation.