ИССЛЕДОВАНИЕ НИЖНЕГО ПОРОГА ПРЕИМУЩЕСТВА ДЛЯ СОСУДА ОТ СНИЖЕНИЯ ЛПНП С помощью ингибитора PCSK9 у здоровых добровольцев

Исследование INTENSITY-LOW направлено на то, чтобы ответить, существуют ли какие-либо ограничения снижения ЛПНП в отношении улучшения состояния сосудов с механистической точки зрения и, следовательно, потенциальные ограничения первичной профилактики у здоровых добровольцев путем снижения уровня холестерина ЛПНП с помощью терапии PCSK9. Это исследование проводится, потому что неясно, каким должен быть самый низкий порог холестерина ЛПНП для достижения значительного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей. Также неизвестно, существует ли истинный предел холестерина ЛПНП, ниже которого не происходит дальнейшего улучшения функции эндотелия у здоровых людей, и связано ли это со снижением маркеров как системного, так и сосудистого воспаления. Это исследование надеется предоставить доказательства того, что так называемые плейотропные эффекты статинов на самом деле опосредованы механизмом снижения холестерина ЛПНП как таковым, а не обязательно особым терапевтическим эффектом статинов.

Определение этого может помочь выявить лиц из общей популяции, которым может помочь более агрессивное гиполипидемическое лечение, чем стандартное лечение статинами, с точки зрения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Это исследование будет проводиться только на здоровых добровольцах, где участники будут рандомизированы либо в группу алирокумаба (это терапия, предназначенная для снижения уровня холестерина), либо в группу сравнения. И алирокумаб, и группа сравнения будут комбинироваться с аторвастатином (еще одна терапия, предназначенная для снижения уровня холестерина) во время второго визита для дозирования.

В общей сложности тридцать здоровых людей будут привлечены к этому единому центру, рандомизированному, одинарному слепому, параллельному групповому механистическому физиологическому исследованию, которое будет проводиться в больницах Кембриджского университета NHS Foundation Trust / Кембриджском университете. Это исследование будет открыто для набора в течение одного года, а общая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 10 недель. Всего будет 4 ознакомительных визита с последующей телефонной связью в конце исследования. Из этих посещений два будут дозировочными, а общая продолжительность лечения составит ок. 4 недели.

Ряд неинвазивных гемодинамических оценок и минимально инвазивных процедур, включая анализы крови и измерения кровотока в предплечье, будет проводиться до, во время и после введения дозы, чтобы определить, есть ли улучшение функции эндотелиальных сосудов (измеряемое по биодоступности оксида азота) и снижение системное воспаление. Это исследование финансируется благотворительным фондом JP Moulton.