Undersøker den laveste terskelen for vaskulære fordeler fra LDL-senking med en PCSK9-hemmer hos friske frivillige

INTENSITY-LOW-studien tar sikte på å svare på om det er noen grenser for LDL-reduksjon i forhold til fordel for vaskulær helse fra et mekanistisk synspunkt, og derfor potensielt begrensninger for primær forebygging hos friske frivillige ved å senke LDL-kolesterol ved bruk av PCSK9-behandlinger. Denne forskningen utføres fordi det er uklart hva den laveste terskelen for LDL-kolesterol bør være for å oppnå betydelig reduksjon i CV-risiko hos friske individer. Det er også ukjent om det er en sann grense for LDL-kolesterol under hvilken det ikke er ytterligere forbedring i endotelfunksjonen hos friske mennesker, og om dette er assosiert med en reduksjon i markører for både systemisk og vaskulær betennelse. Denne studien vil håpe å gi bevis for at de såkalte pleiotrope effektene av statiner faktisk medieres av en mekanisme for LDL-kolesterolsenkende i seg selv og ikke nødvendigvis en spesiell terapeutisk effekt av statiner.

Å definere dette kan bidra til å identifisere individer fra den generelle befolkningen som kan ha nytte av mer aggressiv lipidsenkende behandling enn standard statinbehandling når det gjelder CV-sykelighet og dødelighet.

Denne studien vil kun bli utført på friske frivillige, hvor deltakerne vil bli randomisert til enten Alirocumab-armen (som er en terapi utviklet for å senke kolesterolet) eller komparatorarmen. Både Alirocumab og komparatorarmene vil bli kombinert med Atorvastatin (en annen behandling utviklet for å senke kolesterol) ved det andre doseringsbesøket.

Totalt vil tretti friske individer rekrutteres til denne enkeltsenter, randomiserte, enkeltblinde, parallellgruppe, mekanistiske fysiologiske studien som vil bli utført ved Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. Denne studien vil være åpen for rekruttering i ett år og den totale studievarigheten for hver deltaker vil være ca. 10 uker. Det blir totalt 4 studiebesøk med telefonoppfølging ved studieslutt. Av disse besøkene vil to være doseringsbesøk og total behandlingsvarighet er ca. 4 uker.

En rekke ikke-invasive hemodynamiske vurderinger og minimalt invasive prosedyrer, inkludert blodprøver og blodstrømsmålinger i underarmen, vil bli utført før, under og etter dosering for å avgjøre om det er en forbedring av endotelets vaskulære funksjon (målt ved biotilgjengelighet av nitrogenoksid) og redusert systemisk betennelse. Denne studien er finansiert av JP Moulton Charitable Foundation.