A PCSK9 gátlóval történő LDL-csökkentésből származó érrendszeri előnyök legalacsonyabb küszöbének vizsgálata egészséges önkénteseknél

Az INTENSITY-LOW tanulmány arra a választ keresi, hogy az LDL-csökkentésnek vannak-e korlátai az érrendszeri egészség mechanikai szempontból történő előnyeihez viszonyítva, és ezért lehetséges-e korlátok az egészséges önkénteseknél az LDL-koleszterinszint PCSK9-terápiákkal történő csökkentése révén történő elsődleges megelőzésben. Ezt a kutatást azért folytatják, mert nem világos, hogy mi legyen az LDL-koleszterin legalacsonyabb küszöbértéke ahhoz, hogy az egészséges egyéneknél jelentősen csökkenjen a CV-kockázat. Az sem ismert, hogy az LDL-koleszterinnek létezik-e egy valódi határértéke, amely alatt nem javul az endothel funkciója egészséges emberekben, és hogy ez összefüggésben áll-e mind a szisztémás, mind az érgyulladás markereinek csökkenésével. Ez a tanulmány azt reméli, hogy bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a sztatinok úgynevezett pleiotróp hatásait valójában az LDL-koleszterinszint csökkentésének mechanizmusa közvetíti, és nem feltétlenül a sztatinok speciális terápiás hatása.

Ennek meghatározása segíthet azonosítani az általános populációból azokat az egyéneket, akiknél a CV morbiditás és mortalitás tekintetében a szokásosnál agresszívabb lipidcsökkentő kezelés hasznot húzhat.

Ezt a vizsgálatot csak egészséges önkénteseken végzik, ahol a résztvevőket véletlenszerűen besorolják az Alirocumab karba (amely a koleszterinszint csökkentésére tervezett terápia), vagy az összehasonlító karba. Mind az Alirocumab, mind a komparátor kart kombinálják atorvasztatinnal (egy másik koleszterinszint-csökkentő terápia) a második adagolási vizit alkalmával.

Összesen harminc egészséges személyt vesznek fel ebbe az egyetlen központba, egy randomizált, egyetlen vak, párhuzamos csoportos, mechanikus fiziológiai vizsgálatba, amelyet a Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge-ben végeznek el. Ez a tanulmány egy évre szól, és a teljes tanulmányi időtartam minden résztvevő esetében körülbelül 10 hét. Összesen 4 tanulmányi látogatásra kerül sor, a vizsgálat végén telefonos nyomon követéssel. A vizitek közül kettő adagolási vizit lesz, és a kezelés teljes időtartama kb. 4 hét.

Az adagolás előtt, alatt és után számos non-invazív hemodinamikai vizsgálatot és minimálisan invazív eljárást, beleértve a vérvizsgálatokat és az alkar véráramlásának mérését, elvégzik annak megállapítására, hogy javult-e az endothel vaszkuláris funkciója (a nitrogén-monoxid biohasznosulásával mérve) és csökken-e szisztémás gyulladás. Ezt a tanulmányt a JP Moulton Charitable Foundation finanszírozza.