在健康志愿者中研究使用 PCSK9 抑制剂降低 LDL 带来的血管益处的最低阈值
2023年7月26日 更新者：Joseph Cheriyan, MD、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
在健康志愿者中研究使用 PCSK9 mAb 抑制剂 (Alirocumab) 降低 LDL 胆固醇带来的血管益处的最低阈值
INTENSITY-LOW 研究旨在从机制的角度回答与有益于血管健康相关的 LDL 降低是否存在任何限制，因此通过使用 PCSK9 疗法降低 LDL 胆固醇对健康志愿者的一级预防可能存在限制。 正在进行这项研究是因为尚不清楚低密度脂蛋白胆固醇的最低阈值应该是多少才能显着降低健康个体的心血管风险。 还不清楚 LDL 胆固醇是否存在真正的限度，低于该限度健康人的内皮功能不会进一步改善，以及这是否与全身和血管炎症标志物的减少有关。 本研究将希望提供证据证明他汀类药物所谓的多效性作用实际上是由降低低密度脂蛋白胆固醇的机制介导的，而不一定是他汀类药物的特殊治疗作用。
定义这一点可能有助于从一般人群中识别出在 CV 发病率和死亡率方面可能受益于比标准他汀类药物治疗更积极的降脂治疗的个体。
这项研究将仅在健康志愿者中进行，参与者将被随机分配到 Alirocumab 组（一种旨在降低胆固醇的疗法）或对照组。 Alirocumab 和比较组都将在第二次给药访视时与阿托伐他汀（另一种旨在降低胆固醇的疗法）联合使用。
总共将招募 30 名健康人参加这项单中心、随机、单盲、平行组、机械生理学研究，该研究将在剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金/剑桥大学进行。 这项研究将开放招募一年，每位参与者的总研究时间约为 10 周。 总共将进行 4 次研究访问，并在研究结束时进行电话随访。 在这些访问中，两次将进行给药访问，治疗的总持续时间约为。 4周。
一系列非侵入性血液动力学评估和微创程序，包括血液测试和前臂血流测量，将在给药前、给药期间和给药后进行，以确定是否存在内皮血管功能的改善（通过一氧化氮生物利用度测量）和减少全身性炎症。 本研究由 JP Moulton 慈善基金会资助。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 表面上健康的男性或女性个体
- 筛选时年龄 18-45 岁（含）
- 体重≥45kg且BMI 18 -29.9 公斤/平方米
- 男性空腹 LDL-C < 4.1 mmol/l，TG <1.7 mmol/l 且 HDL-C ≥ 1.0 mmol，女性≥1.3 mmol
- 根据研究小组的评估，可触及肱动脉搏动
- 根据目前的治疗标准，目前不符合他汀类药物治疗的条件
排除标准：
- 已确诊的心血管疾病史（冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病或腹主动脉瘤）
- 筛选时或筛选前 6 周内的降脂治疗
- 任何研究访视时的怀孕
- 正在使用华法林或任何 DOAC/NOAC 进行抗凝治疗
- 对任何研究药物过敏的历史/对 alirocumab 或单克隆抗体的任何已知敏感性
- 筛选研究后 6 个月内有酒精或药物滥用或依赖史
- 最近 10 年内的当前或既往吸烟史（定义为 1 包年）。
- 高血压病史或筛选时反复测量血压持续≥140/90 mmHg
- 筛选时有 1 型或 2 型糖尿病史或 HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5%)
- 慢性肾病定义为 eGFR <60ml/min/1.73m2 放映时
- 亲属中风、TIA、心肌梗塞或外周血管病史的一级亲属（发病年龄小于：男性55岁，女性65岁）
- 自身免疫性炎症病史
- 缺乏提供知情同意的能力
- 筛选时 TSH >5.0 mu/l
- 基于筛查血液或病史的有临床意义的肝病
- 肌炎/横纹肌溶解史
- 根据研究者的判断，可能影响参与者完成研究或研究结果的能力的任何伴随情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alirocumab 治疗组
V2：第 1 天 - Alirocumab 150 毫克（皮下注射） V3：第 15 天 +/- 3 天 - Alirocumab 150 毫克（皮下注射）加阿托伐他汀 20 毫克（口服）约。
14天处方。
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在进行任何与研究相关的程序之前完成
资格审查
参与者需要在访问前至少禁食 6-8 小时。
（允许使用不含咖啡因的透明液体）
可以储存血清样品以供以后分析。
如果适用于有生育潜力的女性
参与者仰卧休息
休息 5 分钟后以坐姿测量
测量伴随心血管疾病的功能和结构变化
测量伴随心血管疾病的功能和结构变化
重复测量 3 次，取中值的平均值
评估和确定血管功能，这可以询问一氧化氮生物利用度的内皮依赖性和独立机制
审查参与者服用的药物
确保已服用规定的他汀类药物
检查整体健康状况
回顾志愿者的病史
从同意的角度监控安全
在完成所有其他研究访问后访问结束时执行
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其他：比较器治疗臂
V2：第 1 天 - 安慰剂（皮下注射） V3：第 15 天 +/- 3 天 - 安慰剂（皮下注射）加阿托伐他汀 20mg（口服）约。
14天处方。
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在进行任何与研究相关的程序之前完成
资格审查
参与者需要在访问前至少禁食 6-8 小时。
（允许使用不含咖啡因的透明液体）
可以储存血清样品以供以后分析。
如果适用于有生育潜力的女性
参与者仰卧休息
休息 5 分钟后以坐姿测量
测量伴随心血管疾病的功能和结构变化
测量伴随心血管疾病的功能和结构变化
重复测量 3 次，取中值的平均值
评估和确定血管功能，这可以询问一氧化氮生物利用度的内皮依赖性和独立机制
审查参与者服用的药物
确保已服用规定的他汀类药物
检查整体健康状况
回顾志愿者的病史
从同意的角度监控安全
在完成所有其他研究访问后访问结束时执行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前臂血流 (FBF) - 对动脉内乙酰胆碱输注的反应，将 Alirocumab 与安慰剂进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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前臂血流量对动脉内乙酰胆碱输注的反应，将 Alirocumab 与他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流量对动脉内乙酰胆碱输注的反应，将 Alirocumab 与他汀类药物与单独他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流对动脉内硝普钠的反应，将 Alirocumab 与安慰剂进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流对动脉内硝普钠的反应，将 Alirocumab 与他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流对动脉内硝普钠的反应，将 Alirocumab 与他汀类药物与单独他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流响应动脉内 L-NMMA 输注，将 Alirocumab 与安慰剂进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流响应动脉内 L-NMMA 输注，将 Alirocumab 与他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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前臂血流响应动脉内 L-NMMA 输注，将 Alirocumab 与他汀类药物与单独他汀类药物进行比较。
大体时间：4周
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FBF 比率的变化，通过静脉闭塞体积描记术的绝对变化和百分比变化来衡量
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4周
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总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：4周
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组间对乙酰胆碱反应变化的相关性。
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4周
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增强指数（动脉硬度的指标）
大体时间：4周
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访问和不同治疗方案之间增强指数的变化。
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4周
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脉搏波速度
大体时间：4周
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就诊和不同治疗方案之间主动脉脉搏波速度的变化。
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4周
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颈动脉IMT
大体时间：4周
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就诊和不同治疗方案之间颈动脉 IMT 的变化。
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4周
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全身炎症
大体时间：4周
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就诊和不同治疗方案之间血脂谱、hsCRP 和其他全身炎症标志物的变化。
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4周
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体格检查、生命体征、心电图、实验室测试和不良事件评估以确定安全性和耐受性参数
大体时间：4周
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包括身体检查、血压、心率、12 导联心电图 (ECG)、临床实验室测试副作用和不良事件报告。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA、Cambridge University Hospitals NHS Trust
- 首席研究员：Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH、Cambridge University Hospitals NHS Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月7日
初级完成 (实际的)
2018年10月10日
研究完成 (实际的)
2018年10月10日
研究注册日期
首次提交
2017年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月1日
首次发布 (实际的)
2017年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- INTENSITY-LOW
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
仅会向研究团队提供最低要求的参与者身份信息（姓名和联系方式），以便安排研究访问和完成知情同意程序。
所有负责进行数据/统计分析的委托研究人员将仅分析任何患者可识别数据的匿名数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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书面知情同意书的临床试验
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University of California, San FranciscoUniversity of California, Davis; University of California, Merced; California Department of Public... 和其他合作者完全的
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University of VirginiaJuvenile Diabetes Research Foundation; DexCom, Inc.完全的