Undersøgelse af den laveste tærskel for vaskulære fordele ved LDL-sænkning med en PCSK9-hæmmer hos sunde frivillige

INTENSITY-LOW-studiet har til formål at svare på, om der er nogen grænser for LDL-reduktion i forhold til gavn af vaskulær sundhed fra et mekanistisk synspunkt, og derfor potentielt begrænsninger for primær forebyggelse hos raske frivillige ved at sænke LDL-kolesterol ved hjælp af PCSK9-behandlinger. Denne forskning udføres, fordi det er uklart, hvad den laveste tærskel for LDL-kolesterol bør være for at opnå signifikante reduktioner i CV-risiko hos raske personer. Det er også ukendt, om der er en sand grænse for LDL-kolesterol, under hvilken der ikke er nogen yderligere forbedring af endotelfunktionen hos raske mennesker, og om dette er forbundet med en reduktion i markører for både systemisk og vaskulær inflammation. Denne undersøgelse vil håbe at give bevis for, at de såkaldte pleiotrope virkninger af statiner faktisk medieres af en mekanisme til LDL-kolesterolsænkning i sig selv og ikke nødvendigvis en særlig terapeutisk effekt af statiner.

At definere dette kan hjælpe med at identificere personer fra den generelle befolkning, som kan have gavn af mere aggressiv lipidsænkende behandling end standard statinbehandling med hensyn til CV-morbiditet og dødelighed.

Denne undersøgelse vil kun blive udført på raske frivillige, hvor deltagerne vil blive randomiseret til enten Alirocumab-armen (som er en terapi designet til at sænke kolesterol) eller komparatorarmen. Både Alirocumab og komparatorarmene vil blive kombineret med Atorvastatin (en anden behandling designet til at sænke kolesterol) ved det andet doseringsbesøg.

I alt vil tredive sunde individer blive rekrutteret til dette enkelt center, randomiserede, enkelt blinde, parallelgruppe, mekanistiske fysiologiske undersøgelse, som vil blive udført på Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. Denne undersøgelse vil være åben for rekruttering i et år, og den samlede undersøgelsesvarighed for hver deltager vil være cirka 10 uger. Der vil være 4 studiebesøg i alt med telefonopfølgning ved studiets afslutning. Af disse besøg vil to være doseringsbesøg og den samlede behandlingsvarighed er ca. 4 uger.

En række ikke-invasive hæmodynamiske vurderinger og minimalt invasive procedurer, herunder blodprøver og blodgennemstrømningsmålinger i underarmen, vil blive udført før, under og efter dosering for at bestemme, om der er en forbedring af endotelets vaskulære funktion (målt ved nitrogenoxidbiotilgængelighed) og reduceret systemisk inflammation. Denne undersøgelse er finansieret af JP Moulton Charitable Foundation.