Zkoumání nejnižšího prahu vaskulárních přínosů snížení LDL pomocí inhibitoru PCSK9 u zdravých dobrovolníků
26. července 2023 aktualizováno: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Zkoumání nejnižšího prahu vaskulárních přínosů snížení LDL cholesterolu pomocí inhibitoru mAb PCSK9 (alirocumab) u zdravých dobrovolníků
Studie INTENSITY-LOW si klade za cíl odpovědět na otázku, zda existují nějaké limity pro snížení LDL ve vztahu k přínosu vaskulárního zdraví z mechanického hlediska, a tedy potenciálně omezení primární prevence u zdravých dobrovolníků snížením LDL cholesterolu pomocí terapií PCSK9. Tento výzkum se provádí, protože není jasné, jaký by měl být nejnižší práh LDL cholesterolu, aby bylo dosaženo významného snížení KV rizika u zdravých jedinců. Není také známo, zda existuje skutečná hranice LDL cholesterolu, pod kterou již nedochází ke zlepšení endoteliální funkce u zdravých lidí, a zda je to spojeno se snížením markerů jak systémového, tak vaskulárního zánětu. Tato studie bude doufat, že poskytne důkaz, že takzvané pleiotropní účinky statinů jsou ve skutečnosti zprostředkovány mechanismem snižování LDL-cholesterolu per se a ne nutně speciálním terapeutickým účinkem statinů.
Definování tohoto může pomoci identifikovat jedince z obecné populace, kteří mohou mít prospěch z agresivnější léčby snižující lipidy než standardní léčba statiny z hlediska KV morbidity a mortality.
Tato studie bude provedena pouze na zdravých dobrovolnících, kde budou účastníci randomizováni buď do ramene Alirocumab (což je terapie určená ke snížení cholesterolu) nebo do ramene srovnávacího. Alirocumab i srovnávací ramena budou kombinovány s Atorvastatinem (další terapie určená ke snížení cholesterolu) při druhé dávkovací návštěvě.
Celkem třicet zdravých jedinců bude přijato do tohoto jediného centra, randomizované, slepé, paralelní skupiny, mechanistické fyziologické studie, která bude provedena na Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. Tato studie bude otevřena pro nábor na jeden rok a celková délka studie pro každého účastníka bude přibližně 10 týdnů. Proběhnou celkem 4 studijní návštěvy s telefonickým kontaktem na konci studie. Z těchto návštěv budou dvě dávkovací návštěvy a celková doba léčby je cca. 4 týdny.
Před, během a po dávkování bude provedena řada neinvazivních hemodynamických vyšetření a minimálně invazivních postupů včetně krevních testů a měření průtoku krve z předloktí, aby se zjistilo, zda došlo ke zlepšení vaskulární funkce endotelu (měřeno biologickou dostupností oxidu dusnatého) a snížení systémový zánět. Tato studie je financována charitativní nadací JP Moulton Charitable Foundation.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Jiný: Písemný informovaný souhlas
- Jiný: Kontrola zařazení/vyloučení
- Jiný: Kompletní klinická chemie a hematologie krve
- Jiný: Vzorek séra pro systémové markery a lipidové podfrakce
- Jiný: Těhotenský test
- Jiný: 12 Svodové EKG
- Jiný: Krevní tlak a srdeční frekvence
- Jiný: Arteriální tuhost
- Jiný: Centrální hemodynamika
- Jiný: Tloušťka karotidové intimy
- Jiný: Studie průtoku krve předloktí
- Jiný: Průběžná kontrola léků
- Jiný: Kontrola souladu léků (počet pilulek)
- Jiný: Vyšetření
- Jiný: Zdravotní historie
- Jiný: Kontrola AE/SAE a hlášení
- Lék: Dávkování
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zřejmě zdraví muži nebo ženy
- Věk 18-45 let včetně na screeningu
- Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a BMI 18 -29,9 kg/m2
- LDL-C nalačno < 4,1 mmol/l, TG < 1,7 mmol/l a HDL-C ≥ 1,0 mmol u mužů a ≥ 1,3 mmol u žen
- Hmatný brachiální arteriální puls podle hodnocení studijního týmu
- V současné době není podle současných léčebných kritérií způsobilý pro léčbu statiny
Kritéria vyloučení:
- Prokázané KV onemocnění v anamnéze (ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév nebo aneuryzma břišní aorty)
- Léčba snižující hladinu lipidů při screeningu nebo do 6 týdnů před screeningem
- Těhotenství při jakékoli studijní návštěvě
- Pokračující antikoagulační léčba warfarinem nebo některým z DOAC/NOAC
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků/jakákoli známá citlivost na alirokumab nebo monoklonální protilátky
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během 6 měsíců od studie při screeningu
- Současná nebo předchozí historie pravidelného kouření (definováno jako 1 balení-rok) za posledních 10 let.
- Anamnéza hypertenze nebo setrvalého TK ≥140/90 mmHg při opakovaných měřeních při screeningu
- Anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu nebo HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %) při screeningu
- Chronické onemocnění ledvin definované jako eGFR <60 ml/min/1,73 m2 při screeningu
- Biologičtí prvostupňoví příbuzní, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, TIA, infarkt myokardu nebo periferní vaskulární onemocnění (incident ve věku mladším než: 55 u mužů a 65 u příbuzných žen)
- Autoimunitní zánětlivá onemocnění v anamnéze
- Nedostatek schopnosti poskytnout informovaný souhlas
- TSH >5,0 mu/l při screeningu
- Klinicky významné onemocnění jater na základě screeningu krve nebo anamnézy
- Myositida/rhabdomyolýza v anamnéze
- Jakýkoli doprovodný stav, který podle uvážení zkoušejícího může ovlivnit schopnost účastníků dokončit studii nebo výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alirocumab Treatment Arm
V2: Den 1 - Alirocumab 150 mg (subkutánní injekce) V3: Den 15 +/- 3 dny - Alirocumab 150 mg (subkutánní injekce) plus Atorvastatin 20 mg (perorálně) cca.
14denní předpis.
|
Musí být dokončeno před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
Kontrola způsobilosti
Účastník musí před návštěvou držet půst alespoň 6–8 hodin.
(Čisté tekutiny bez kofeinu jsou povoleny)
Vzorky séra mohou být uchovány pro pozdější analýzu.
V případě potřeby pro ženy ve fertilním věku
účastník odpočívá na zádech
Měřeno v sedě po 5 minutách odpočinku
Měření funkčních a strukturálních změn, které doprovázejí kardiovaskulární onemocnění
Měření funkčních a strukturálních změn, které doprovázejí kardiovaskulární onemocnění
Měření se budou třikrát opakovat a zaznamená se průměr středních hodnot
Posoudit a určit vaskulární funkci, která může zkoumat na endotelu závislé a nezávislé mechanismy biologické dostupnosti oxidu dusnatého
Přehled léků užívaných účastníkem
Ujistěte se, že jste užili předepsaný statin
Zkontrolujte celkový zdravotní stav
Přehled mediální historie dobrovolníků
Sledujte bezpečnost z bodu souhlasu
Provede se na konci návštěvy po dokončení všech ostatních studijních návštěv
|
|
Jiný: Ošetřovací rameno komparátoru
V2: Den 1 - Placebo (subkutánní injekce) V3: Den 15 +/- 3 dny - Placebo (subkutánní injekce) plus Atorvastatin 20 mg (perorálně) přibl.
14denní předpis.
|
Musí být dokončeno před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
Kontrola způsobilosti
Účastník musí před návštěvou držet půst alespoň 6–8 hodin.
(Čisté tekutiny bez kofeinu jsou povoleny)
Vzorky séra mohou být uchovány pro pozdější analýzu.
V případě potřeby pro ženy ve fertilním věku
účastník odpočívá na zádech
Měřeno v sedě po 5 minutách odpočinku
Měření funkčních a strukturálních změn, které doprovázejí kardiovaskulární onemocnění
Měření funkčních a strukturálních změn, které doprovázejí kardiovaskulární onemocnění
Měření se budou třikrát opakovat a zaznamená se průměr středních hodnot
Posoudit a určit vaskulární funkci, která může zkoumat na endotelu závislé a nezávislé mechanismy biologické dostupnosti oxidu dusnatého
Přehled léků užívaných účastníkem
Ujistěte se, že jste užili předepsaný statin
Zkontrolujte celkový zdravotní stav
Přehled mediální historie dobrovolníků
Sledujte bezpečnost z bodu souhlasu
Provede se na konci návštěvy po dokončení všech ostatních studijních návštěv
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní průtok v předloktí (FBF) – v reakci na intraarteriální infuzi acetylcholinu, srovnání alirokumabu s placebem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtok krve v předloktí v reakci na intraarteriální infuzi acetylcholinu, srovnání alirokumabu se statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve předloktím v reakci na intraarteriální infuzi acetylcholinu, srovnání alirokumabu se statinem se samotným statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve v předloktí jako odpověď na intraarteriální nitroprusid sodný, srovnání alirokumabu s placebem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve v předloktí jako odpověď na intraarteriální nitroprusid sodný, srovnání alirokumabu se statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve v předloktí jako odpověď na intraarteriální nitroprusid sodný, srovnání alirokumabu se statinem se samotným statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve předloktím v reakci na intraarteriální infuzi L-NMMA, srovnání alirokumabu s placebem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve v předloktí v reakci na intraarteriální infuzi L-NMMA, srovnání alirokumabu se statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Průtok krve předloktím v reakci na intraarteriální infuzi L-NMMA, srovnání alirokumabu se statinem se samotným statinem.
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru FBF měřená absolutní a procentuální změnou v žilní okluzní pletysmografii
|
4 týdny
|
|
Celkový a LDL-cholesterol
Časové okno: 4 týdny
|
Korelace změn v odpovědích na acetylcholin mezi skupinami.
|
4 týdny
|
|
Augmentační index (ukazatel tuhosti tepen)
Časové okno: 4 týdny
|
Změna indexu augmentace mezi návštěvami a různými léčebnými režimy.
|
4 týdny
|
|
Rychlost pulzní vlny
Časové okno: 4 týdny
|
Změna rychlosti aortální pulzní vlny mezi návštěvami a různými léčebnými režimy.
|
4 týdny
|
|
Karotid IMT
Časové okno: 4 týdny
|
Změna karotidové IMT mezi návštěvami a různými léčebnými režimy.
|
4 týdny
|
|
Systémový zánět
Časové okno: 4 týdny
|
Změna lipidového profilu, hsCRP a dalších markerů systémového zánětu mezi návštěvami a různými léčebnými režimy.
|
4 týdny
|
|
Fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, laboratorní testy a hodnocení nežádoucích příhod ke stanovení parametrů bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 4 týdny
|
Včetně fyzikálního vyšetření, krevního tlaku, srdeční frekvence, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vedlejších účinků klinických laboratorních testů a hlášení nežádoucích účinků.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA, Cambridge University Hospitals NHS Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH, Cambridge University Hospitals NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. září 2017
Primární dokončení (Aktuální)
10. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
10. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INTENSITY-LOW
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Výzkumnému týmu bude poskytnuto pouze minimum požadovaných identifikačních informací o účastníkovi (jméno a kontaktní údaje) za účelem zprostředkování studijních návštěv a dokončení procesu informovaného souhlasu.
Všichni pověření výzkumní pracovníci, kteří jsou odpovědní za provádění dat/statistické analýzy, budou analyzovat pouze data, která jsou anonymizována od jakýchkoliv identifikovatelných dat pacienta.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Písemný informovaný souhlas
-
University of FloridaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoKomunikační výzkum | Postoj zdravotnického personálu | Důvěra | Postoj k počítačům | Vztahy výzkumník-subjektSpojené státy
-
Yale UniversityDokončenoVýzkum výsledků zaměřený na pacientaSpojené státy