Studio della soglia più bassa dei benefici vascolari derivanti dall'abbassamento delle LDL con un inibitore del PCSK9 in volontari sani

Lo studio INTENSITY-LOW mira a rispondere se ci sono dei limiti alla riduzione delle LDL in relazione ai benefici per la salute vascolare da un punto di vista meccanicistico, e quindi potenziali limitazioni alla prevenzione primaria nei volontari sani abbassando il colesterolo LDL usando le terapie PCSK9. Questa ricerca viene condotta perché non è chiaro quale dovrebbe essere la soglia più bassa di colesterolo LDL per ottenere riduzioni significative del rischio CV in individui sani. Non è inoltre noto se esista un vero limite di colesterolo LDL al di sotto del quale non vi sia alcun ulteriore miglioramento della funzione endoteliale nelle persone sane e se questo sia associato a una riduzione dei marcatori di infiammazione sia sistemica che vascolare. Questo studio spera di fornire la prova che i cosiddetti effetti pleiotropici delle statine sono in realtà mediati da un meccanismo di riduzione del colesterolo LDL di per sé e non necessariamente da uno speciale effetto terapeutico delle statine.

Definire questo può aiutare a identificare gli individui della popolazione generale che possono trarre beneficio da un trattamento ipolipemizzante più aggressivo rispetto al trattamento standard con statine in termini di morbilità e mortalità CV.

Questo studio sarà condotto solo su volontari sani, dove i partecipanti saranno randomizzati al braccio Alirocumab (che è una terapia progettata per abbassare il colesterolo) o al braccio di confronto. Entrambi i bracci Alirocumab e di confronto saranno combinati con Atorvastatin (un'altra terapia progettata per abbassare il colesterolo) alla seconda visita di dosaggio.

In totale, trenta individui sani saranno reclutati in questo singolo centro, studio fisiologico meccanicistico, randomizzato, in singolo cieco, a gruppi paralleli, che sarà condotto presso il Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/Università di Cambridge. Questo studio sarà aperto al reclutamento per un anno e la durata totale dello studio per ciascun partecipante sarà di circa 10 settimane. Ci saranno 4 visite di studio in totale con un follow up telefonico alla fine dello studio. Di queste visite, due saranno visite di dosaggio e la durata totale del trattamento è di ca. 4 settimane.

Una serie di valutazioni emodinamiche non invasive e procedure minimamente invasive, inclusi esami del sangue e misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio, saranno condotte prima, durante e dopo la somministrazione per determinare se vi è un miglioramento della funzione vascolare dell'endotelio (misurata dalla biodisponibilità dell'ossido nitrico) e ridotta infiammazione sistemica. Questo studio è finanziato dalla JP Moulton Charitable Foundation.