早期びまん性皮膚全身性硬化症（dcSSc）におけるトファシチニブの評価 (TOFA-SSc)

包含基準:

1. 全身性硬化症（SSc）の診断。2013 年米国リウマチ学会 / 欧州連合リーグのリウマチに対する SSc 分類を使用して分類。
2. 2001 年に LeRoy と Medsger によって定義されたびまん性皮膚全身性硬化症 (dcSSc)
3. 疾患期間 ≤ 60 か月 (最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義)
4. -スクリーニング時の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）単位が10以上かつ45以下。
5. -水痘帯状疱疹ワクチン接種（Zostavax®）を受けることに同意するか、スクリーニング前にワクチン接種を受けています。
6. 経口コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日以下）は、患者がベースライン来院前およびベースライン来院を含む 2 週間以上安定した用量レジメンを使用している場合に許可されます。
7. -インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

1. dcSSc以外のリウマチ性疾患;線維筋痛症、シェーグレン症候群、および強皮症関連ミオパシーの患者を含めることは許容されます
2. 限局性皮膚強皮症またはサイン性強皮症
3. -ベースライン前の8週間以内の大手術（関節手術を含む）。
4. -スクリーニング時の感染性潰瘍
5. -抗生物質で治療および解決されていない限り、過去3か月以内に深刻な細菌感染症に罹患している被験者、または慢性細菌感染症（例：慢性腎盂腎炎、骨髄炎、または気管支拡張症）
6. 1日10mgを超えるプレドニゾンまたは同等の経口コルチコステロイド。
7. ヒドロキシクロロキン > 400 mg/日、メトトレキサート > 25 mg/週、D-ペニシラミン > 1000 mg/日、またはベースライン前のミコフェノール酸モフェチル > 2 g/日。 **被験者は、ヒドロキシクロロキンとメトトレキサートまたはヒドロキシクロロキンとミコフェノール酸モフェチルの併用療法を受けている可能性があり、ベースライン訪問の少なくとも1か月前から安定した用量を使用している必要があります。
8. -ベースライン前の3か月間の生物学的疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）による治療の前歴 シクロスポリンやアザチオプリンなどの強力な免疫抑制剤
9. -ベースラインから2週間以内のエタネルセプトによる治療：ベースラインから8週間以内のインフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、アバタセプト、トシリズマブ、またはアダリムマブ;ベースライン来院前1週間以内のアナキンラ。
10. -ベースライン訪問前の2週間以内の静脈内コルチコステロイド。
11. -ベースラインの4週間前までの治験薬による治療（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）
12. -ベースライン前の3か月以内の免疫調節特性を持つその他の研究中または市販の生物製剤。
13. -ベースラインの6か月前の抗CD20による治療およびB細胞数<LLN
14. -CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19などの抗CD20以外の細胞枯渇療法による以前の治療
15. -クロラムブシル、骨髄移植、または全リンパ球照射による以前の治療
16. -ベースラインの6週間前にワクチン接種または生/弱毒化ワクチン（Zostavax®以外）に曝露;または予防接種を受けるか、治療中または治験薬の中止後6週間以内にこれらのワクチンに家庭で曝露することが予想されます。 (**研究に入る前に Zostavax® を取得するための追加の包含を参照してください)
17. -強制肺活量（FVC）が予測の50％以下の肺疾患、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）、（ヘモグロビンについて補正されていない）予測の40％以下
18. -平均PAPが30 mmHgを超える肺動脈高血圧症（PAH）の病歴 皮下または静脈内プロスタサイクリンまたは経口PAH療法の二重使用を必要とする右心カテーテル法

19. 結核（TB）のリスクがある被験者：

    A. この研究から特に除外されるのは、過去 3 年以内に活動性結核の病歴を持つ参加者です。以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴;活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠; (スクリーニングから 30 日以内の結核の結果は受け入れられ、繰り返されることはありません。 B. スクリーニング時またはスクリーニングから 30 日以内の潜在性結核、精製タンパク質誘導体ツベルクリン反応検査 (PPD) の既往または現在の陽性 (Bacille Calmette Guerin [BCG] ワクチンおよび/または QuantiFERON Gold に関係なく、5mm 以上の硬結、胸部陰性 x -線、および症状または危険因子なし)、1 か月の予防が含まれる前に完了していない場合

    • その後の PPD 陰性または QuantiFERON® 陰性が続く場合を除き、不確定な QuantiFERON® または地域の感染症 (ID) 部門との協議および許可が必要です。
20. -スクリーニング時またはスクリーニングから30日以内にB型肝炎表面抗原が陽性
21. -スクリーニング時または30日以内にC型肝炎抗原が陽性
22. -制御されていない臨床的に重要な腎臓、肝臓、血液、胃腸、代謝、内分泌、肺、心臓または神経疾患の現在または最近の病歴。
23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴（医療記録または患者の報告によって決定）。
24. -憩室炎またはクローン病、潰瘍性大腸炎などの慢性の潰瘍性下部消化管（GI）疾患の病歴、または患者に穿孔の素因となる可能性のある他の症候性の下部GI状態。
25. -妊娠中または授乳中の女性被験者;治験実施期間中および治験薬の中止後少なくとも 28 日間、プロトコールに概説されているように、非常に効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性被験者。
26. -重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究への参加に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、および研究者の判断により、被験者をこの研究への参加に不適切にする。
27. -ベースライン前の6か月以内の全身性硬化症（SSc）の腎危機の病歴。

28. スクリーニングで次の検査結果のいずれか:

    • ヘモグロビン <9 g/dL またはヘマトクリット <30%
    • 白血球数 <3.0 x 109/L;
    • 絶対好中球数 <1.2 x 109/L;
    • 白血球数 <3.0 x 109/L;
    • 絶対好中球数 <1.2 x 109/L;
    • 血小板数 <100 x 109/L;
    • 絶対リンパ球数 <0.75 x 109/L。
    • -ALTまたはAST> 1.5×スクリーニング時の正常の上限（ULN）、または研究データの解釈または研究への患者の参加に影響を与える制御されていない臨床的に重要な検査異常
    • スクリーニング時の総ビリルビン＞正常上限値（ULN）。
    • 推定糸球体濾過率 [GFR] <40mL/分/1.73 m2
29. -正規化されたb細胞数の文書化なしでの以前のリツキシマブの使用。
30. 再発性（複数のエピソード）帯状疱疹または播種性（少なくとも 1 つのエピソード）帯状疱疹、または播種性（少なくとも 1 つのエピソード）単純ヘルペスの病歴
31. -エプスタインバーウイルス（EBV）関連のリンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病の病歴、または現在のリンパ系疾患を示唆する徴候および症状などのリンパ増殖性疾患の病歴。
32. -適切に治療または切除された基底細胞または扁平上皮細胞または子宮頸がんを除く、過去5年間の悪性腫瘍の病歴 in situ。
33. -治験薬の初回投与前1か月以内の重大な外傷または手術手順。
34. -アルコールまたは薬物乱用の履歴, ただし、治験薬の初回投与前の6か月以上の完全寛解を除く.