Ocena tofacytynibu we wczesnym rozlanym twardzinie układowej skóry (dcSSc) (TOFA-SSc)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie twardziny układowej (SSc), sklasyfikowanej przy użyciu klasyfikacji SSc Amerykańskiego Kolegium Reumatologii/Ligi Unii Europejskiej przeciw reumatyzmowi z 2013 r.
2. Rozlane stwardnienie skórne układowe (dcSSc) zgodnie z definicją 2001 LeRoy i Medsger
3. Czas trwania choroby ≤ 60 miesięcy (zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia objawu innego niż objaw Raynauda)
4. Zmodyfikowane jednostki Rodnan Skin Score (mRSS) ≥ 10 i ≤ 45 podczas badania przesiewowego.
5. Zgoda na szczepienie przeciwko ospie wietrznej-półpaśca (Zostavax®) lub otrzymanie szczepienia przed badaniem przesiewowym.
6. Doustne kortykosteroidy (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) są dozwolone, jeśli pacjent przyjmuje stałą dawkę przez ≥ 2 tygodnie przed wizytą wyjściową włącznie.
7. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba reumatyczna inna niż dcSSc; dopuszczalne jest włączenie pacjentów z fibromialgią, zespołem Sjögrena i miopatią związaną z twardziną skóry
2. Ograniczona skórna SSc lub twardzina sinusoidalna
3. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
4. Każdy zakażony wrzód podczas badania przesiewowego
5. Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że są leczone i ustąpione antybiotykami, lub jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli)
6. Doustne kortykosteroidy >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik.
7. Hydroksychlorochina >400 mg/dobę, metotreksat >25 mg/tydzień, D-penicylamina >1000 mg/dobę lub mykofenolan mofetylu >2 gramy/dobę przed punktem wyjściowym. **Ochotnicy mogą być na terapii skojarzonej hydroksychlorochiny i metotreksatu lub hydroksychlorochiny i mykofenolanu mofetylu i muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą wyjściową.
8. Wcześniejsza historia leczenia w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby biologicznej (DMARD) silnymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna i azatiopryna
9. Leczenie etanerceptem w ciągu ≤ 2 tygodni od wizyty początkowej: infliksymab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab lub adalimumab w ciągu ≤ 8 tygodni od wizyty początkowej; i anakinra w ciągu ≤ 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
10. Dożylne kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤ 4 tygodnie przed punktem wyjściowym (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
12. Inne badane lub wprowadzone na rynek leki biologiczne o właściwościach immunomodulujących w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
13. Leczenie anty-CD20 6 miesięcy przed punktem wyjściowym i liczba limfocytów B <DGN
14. Każde wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki innymi niż anty-CD20, takimi jak CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19
15. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie chlorambucylem, przeszczep szpiku kostnego lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
16. Zaszczepiony lub narażony na żywą/atenuowaną szczepionkę (inną niż Zostavax®) ≤ 6 tygodni przed punktem wyjściowym; lub oczekuje się, że zostaną zaszczepieni lub będą mieli kontakt z tymi szczepionkami w gospodarstwie domowym podczas leczenia lub w ciągu 6 tygodni po odstawieniu badanego leku. (**Patrz dodatkowe włączenie dotyczące uzyskania szczepionki Zostavax® przed przystąpieniem do badania)
17. Choroba płuc z natężoną pojemnością życiową (FVC) ≤ 50% wartości należnej lub zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (bez uwzględnienia hemoglobiny) ≤ 40% wartości należnej
18. Tętne nadciśnienie płucne (TNP) w wywiadzie ze średnim PAP > 30 mmHg po cewnikowaniu prawego serca wymagającym podskórnego lub dożylnego podania prostacykliny lub podwójnego zastosowania doustnej terapii PAH

19. Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB):

    A. Wyjątkowo wykluczeni z tego badania będą uczestnicy z historią czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona; historia aktywnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja, że ​​wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę; (Wyniki gruźlicy w ciągu 30 dni od badania przesiewowego zostaną zaakceptowane i nie będą powtarzane. B. Utajona gruźlica w okresie lub w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, dodatni wynik testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD) w wywiadzie (stwardnienie >5 mm, niezależnie od szczepionki Bacille Calmette Guerin [BCG] i/lub QuantiFERON Gold, ujemny wynik w klatce piersiowej x -ray i brak objawów lub czynników ryzyka), chyba że przed włączeniem zakończono miesiąc profilaktyki

    • Nieokreślony QuantiFERON®, o ile nie nastąpi późniejszy negatywny PPD lub negatywny QuantiFERON® lub wymagana jest konsultacja i zatwierdzenie przez lokalny oddział chorób zakaźnych (ID).
20. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w dniu lub w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
21. Pozytywny wynik na obecność antygenu zapalenia wątroby typu C w dniu lub w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
22. Obecna lub niedawno przebyta niekontrolowana klinicznie istotna choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, endokrynologiczna, płucna, sercowa lub neurologiczna.
23. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (zgodnie z dokumentacją medyczną lub zgłoszeniem pacjenta).
24. Historia zapalenia uchyłków lub przewlekłej, wrzodziejącej choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować pacjenta do perforacji.
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z protokołem w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku.
26. Ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu iw ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
27. Historia twardziny układowej (SSc) Przełom nerkowy w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.

28. Dowolny z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • Hemoglobina <9 g/dl lub hematokryt <30%
    • Liczba białych krwinek <3,0 x 109/l;
    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,2 x 109/l;
    • Liczba białych krwinek <3,0 x 109/l;
    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,2 x 109/l;
    • liczba płytek krwi <100 x 109/l;
    • Bezwzględna liczba limfocytów <0,75 x 109/l.
    • AlAT lub AspAT > 1,5 × górna granica normy (GGN) normy podczas badania przesiewowego lub jakakolwiek niekontrolowana klinicznie istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, która mogłaby wpłynąć na interpretację danych z badania lub udział pacjenta w badaniu
    • Bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] <40 ml/min/1,73 m2
29. Wcześniejsze stosowanie rytuksymabu bez dokumentacji znormalizowanej liczby komórek b.
30. Historia nawracającego (więcej niż jeden epizod) półpaśca lub rozsianego (co najmniej jeden epizod) półpaśca lub rozsianego (co najmniej jeden epizod) półpaśca
31. Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej, takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV), historia chłoniaka, białaczki lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfatyczną.
32. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
33. Poważny uraz lub zabieg chirurgiczny w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
34. Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, chyba że całkowita remisja trwała dłużej niż 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.