Utvärdering av tofacitinib vid tidig diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) (TOFA-SSc)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av systemisk skleros (SSc), klassificerad med 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism-klassificeringen av SSc.
2. Diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) enligt definitionen av 2001 LeRoy och Medsger
3. Sjukdomens varaktighet ≤ 60 månader (definierad som tiden från den första manifestationen av icke-Raynaud-fenomen)
4. Modifierade Rodnan Skin Score (mRSS) enheter ≥ 10 och ≤ 45 vid screening.
5. Överenskommelse om att få varicella-zoster-vaccination (Zostavax®) eller ha fått vaccination före screening.
6. Orala kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna om patienten har en stabil dosregim i ≥ 2 veckor före och inklusive baslinjebesöket.
7. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Reumatisk sjukdom annan än dcSSc; det är acceptabelt att inkludera patienter med fibromyalgi, Sjögrens syndrom och sklerodermiassocierad myopati
2. Begränsad kutan SSc eller sinus sklerodermi
3. Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före baslinjen.
4. Eventuellt infekterat sår vid screening
5. Försökspersoner med någon allvarlig bakterieinfektion under de senaste 3 månaderna, såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika, eller någon kronisk bakteriell infektion (t.ex. kronisk pyelonefrit, osteomyelit eller bronkiektasi)
6. Orala kortikosteroider >10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
7. Hydroxiklorokin >400 mg/dag, metotrexat >25 mg/vecka, D-Penicillamin >1000 mg/dag eller mykofenolatmofetil > 2 gram/dag före baslinjen. ** Försökspersoner kan vara på kombinationsbehandling av hydroxiklorokin och metotrexat eller hydroxiklorokin och mykofenolatmofetil och måste ha haft en stabil dos i minst 1 månad före baselinebesöket.
8. Tidigare behandlingshistoria under de tre månaderna före baslinjen med biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) potenta immunsuppressiva medel som ciklosporin och azatioprin
9. Behandling med etanercept inom ≤ 2 veckor efter baslinjen: infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab eller adalimumab inom ≤ 8 veckor efter baslinjen; och anakinra inom ≤ 1 vecka före baslinjebesöket.
10. Intravenösa kortikosteroider inom 2 veckor före baslinjebesöket.
11. Behandling med valfritt prövningsmedel ≤ 4 veckor före utgångsläget (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre)
12. Andra biologiska eller marknadsförda biologiska läkemedel med immunmodulerande egenskaper inom 3 månader före baslinjen.
13. Behandling med anti-CD20 6 månader före baslinjen och B-cellsantal <LLN
14. All tidigare behandling med andra cellutarmande terapier än anti-CD20 såsom CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. All tidigare behandling med klorambucil, benmärgstransplantation eller total lymfoid bestrålning
16. Vaccinerad eller exponerad för ett levande/försvagat vaccin (annat än Zostavax®) ≤ 6 veckor före baslinjen; eller förväntas bli vaccinerad eller få hushållsexponering för dessa vacciner under behandlingen eller under de 6 veckorna efter avslutad studiemedicinering. (**Se ytterligare inkludering för att få Zostavax® innan du går in i studien)
17. Lungsjukdom med Forced Vital Capacity (FVC) ≤ 50 % av förutsagd, eller lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), (okorrigerad för hemoglobin) ≤ 40 % av förutspått
18. Historik av pulmonell arteriell hypertension (PAH) med medel PAP > 30 mmHg vid kateterisering av höger hjärta som kräver subkutant eller intravenöst prostacyklin eller dubbel användning av orala PAH-behandlingar

19. Personer i riskzonen för tuberkulos (TB):

    A. Specifikt uteslutna från denna studie kommer deltagare med en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren, även om den behandlades; en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan, såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ; aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv TB; (TB-resultat inom 30 dagar efter screening kommer att accepteras och kommer inte att upprepas. B. Latent TB vid eller inom 30 dagar efter screening, historia av eller aktuellt positivt renat proteinderivat tuberkulinhudtest (PPD) (>5 mm induration, oavsett Bacille Calmette Guerin [BCG]-vaccin och/eller QuantiFERON Gold, en negativ bröstkorg x -ray, och inga symtom eller riskfaktorer), såvida inte en månads profylax har avslutats före inkluderingen

    • En obestämd QuantiFERON® såvida den inte följs av en efterföljande negativ PPD eller negativ QuantiFERON® eller en konsultation med och godkännande av lokal avdelning för infektionssjukdomar (ID) krävs.
20. Positivt för hepatit B-ytantigen vid eller inom 30 dagar efter screening
21. Positivt för hepatit C-antigen vid eller inom 30 dagar efter screening
22. Aktuell eller ny historia av okontrollerad kliniskt signifikant njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom.
23. Historik med humant immunbristvirus (HIV), (som fastställts av medicinska journaler eller rapporterad patient).
24. Historik av divertikulit eller kronisk, ulcerös nedre gastrointestinal (GI) sjukdom såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska, lägre GI-tillstånd som kan predisponera en patient för perforationer.
25. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner; och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i protokollet under studiens varaktighet och i minst 28 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
26. Allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna studie.
27. Historik av systemisk skleros (SSc) njurkris inom 6 månader före baslinjen.

28. Något av följande labbresultat vid screening:

    • Hemoglobin <9 g/dL eller hematokrit <30 %
    • Antal vita blodkroppar <3,0 x 109/L;
    • Absolut neutrofilantal <1,2 x 109/L;
    • Antal vita blodkroppar <3,0 x 109/L;
    • Absolut neutrofilantal <1,2 x 109/L;
    • Trombocytantal <100 x 109/L;
    • Absolut lymfocytantal <0,75 x 109/L.
    • ALAT eller AST > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) för normal vid screening eller någon okontrollerad kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som skulle påverka tolkningen av studiedata eller patientens deltagande i studien
    • Totalt bilirubin > övre normalgräns (ULN) vid screening.
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet [GFR] <40mL/min/1,73 m2
29. Tidigare användning av rituximab utan dokumentation av normaliserade b-cellstal.
30. Historik med återkommande (mer än en episod) herpes zoster eller spridd (minst en episod) herpes zoster, eller spridd (minst en episod) herpes simplex
31. Historik av någon lymfoproliferativ störning, såsom Epstein Barr Virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, leukemi eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk sjukdom.
32. Tidigare malignitet under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlad eller utskuren basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
33. Betydande trauma eller operationsprocedur inom 1 månad före första dosen av studieläkemedlet.
34. Historik av alkohol- eller drogmissbruk, såvida inte i full remission i mer än 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.