Tofacitinib 在早期弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 中的评价 (TOFA-SSc)

纳入标准：

1. 系统性硬化症 (SSc) 的诊断，使用 2013 年美国风湿病学会/欧洲联盟抗风湿病联盟 SSc 分类。
2. 2001 年 LeRoy 和 Medsger 定义的弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc)
3. 病程≤60个月（定义为从首次出现非雷诺现象开始的时间）
4. 筛选时改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 单位 ≥ 10 且 ≤ 45。
5. 同意接受水痘-带状疱疹疫苗接种 (Zostavax®) 或在筛查前已接受疫苗接种。
6. 如果患者在基线访视之前（包括基线访视）接受稳定剂量方案 ≥ 2 周，则允许口服皮质类固醇（≤ 10 mg/天的泼尼松或等效物）。
7. 提供知情同意的能力。

排除标准：

1. dcSSc 以外的风湿性疾病；可以接受患有纤维肌痛、干燥综合征和硬皮病相关肌病的患者
2. 局限性皮肤 SSc 或正弦硬皮病
3. 基线前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）。
4. 筛选时任何感染性溃疡
5. 在过去 3 个月内有任何严重细菌感染的受试者，除非用抗生素治疗和解决，或任何慢性细菌感染（例如，慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张症）
6. 口服皮质类固醇 > 10 毫克/天泼尼松或等效药物。
7. 羟氯喹 >400 毫克/天，甲氨蝶呤 >25 毫克/周，D-青霉胺 >1000 毫克/天或基线前霉酚酸酯 > 2 克/天。 ** 受试者可以接受羟氯喹和甲氨蝶呤或羟氯喹和吗替麦考酚酯的联合治疗，并且在基线访视前必须服用稳定剂量至少 1 个月。
8. 基线前 3 个月内使用生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 的既往治疗史 强效免疫抑制剂，如环孢菌素和硫唑嘌呤
9. 在基线后 ≤ 2 周内接受依那西普治疗：在基线后 ≤ 8 周内使用英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗或阿达木单抗；和阿那白滞素在基线访视前 ≤ 1 周内。
10. 基线访视前 2 周内静脉注射皮质类固醇。
11. 在基线前 ≤ 4 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受任何研究药物治疗
12. 在基线前 3 个月内具有免疫调节特性的其他研究或上市生物制剂。
13. 基线前 6 个月接受抗 CD20 治疗且 B 细胞计数 <LLN
14. 除了抗 CD20，例如 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19，任何先前使用细胞耗竭疗法的治疗
15. 之前接受过苯丁酸氮芥、骨髓移植或全淋巴照射的任何治疗
16. 在基线前 ≤ 6 周接种或接触活疫苗/减毒疫苗（Zostavax® 除外）；或预期在治疗期间或停用研究药物后的 6 周内接种疫苗或家庭接触这些疫苗。 （**在进入研究之前，请参阅额外纳入以获得 Zostavax®）
17. 用力肺活量 (FVC) ≤ 预测值的 50% 或肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（未校正血红蛋白）≤ 预测值的 40% 的肺部疾病
18. 肺动脉高压 (PAH) 病史，右心导管插入术平均 PAP > 30 mmHg，需要皮下或静脉注射前列环素或双重使用口服 PAH 疗法

19. 有患结核病 (TB) 风险的受试者：

    A. 特别排除在本研究之外的是在过去 3 年内有活动性结核病病史的参与者，即使他们接受过治疗；超过 3 年的活动性结核病史，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是适当的；当前活动性结核病的临床、影像学或实验室证据； （筛选后 30 天内的 TB 结果将被接受并且不会重复。 B. 筛选后 30 天内或筛选后 30 天内的潜伏性结核病、纯化蛋白衍生物结核菌素皮肤试验 (PPD) 的病史或当前呈阳性（>5mm 硬结，无论卡介苗 [BCG] 疫苗和/或 QuantiFERON Gold，阴性胸部 x -射线，并且没有症状或危险因素），除非在纳入前已完成一个月的预防

    • 不确定的 QuantiFERON® 除非随后出现阴性 PPD 或阴性 QuantiFERON® 或需要咨询当地传染病 (ID) 部门并获得批准。
20. 在筛查时或筛查后 30 天内乙型肝炎表面抗原呈阳性
21. 筛查时或筛查后 30 天内丙型肝炎抗原呈阳性
22. 目前或近期未控制的具有临床意义的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病的病史。
23. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（根据医疗记录或患者报告确定）。
24. 憩室炎或慢性溃疡性下消化道 (GI) 病史，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能使患者易于穿孔的有症状的下消化道疾病。
25. 怀孕或哺乳期女性受试者；在研究期间和停用研究药物后至少 28 天内，不愿意或不能使用方案中概述的高效避孕方法的有生育能力的女性受试者。
26. 严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与参与研究相关的风险，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
27. 基线前 6 个月内系统性硬化症 (SSc) 肾危象病史。

28. 筛选时出现以下任何实验室结果：

    • 血红蛋白 <9 g/dL 或血细胞比容 <30%
    • 白细胞计数 <3.0 x 109/L；
    • 中性粒细胞绝对计数 <1.2 x 109/L；
    • 白细胞计数 <3.0 x 109/L；
    • 中性粒细胞绝对计数 <1.2 x 109/L；
    • 血小板计数 <100 x 109/L；
    • 绝对淋巴细胞计数 <0.75 x 109/L。
    • ALT 或 AST > 1.5 × 筛选时正常值的正常上限 (ULN) 或会影响研究数据解释或患者参与研究的任何不受控制的临床显着实验室异常
    • 筛选时总胆红素 > 正常上限 (ULN)。
    • 估计肾小球滤过率 [GFR] <40mL/min/1.73 平方米
29. 既往使用利妥昔单抗但未记录标准化 B 细胞计数。
30. 复发性（超过一集）带状疱疹或播散性（至少一集）带状疱疹或播散性（至少一集）单纯疱疹病史
31. 任何淋巴组织增生性疾病的病史，例如 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤、白血病病史，或提示当前淋巴系统疾病的体征和症状。
32. 过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史，但经充分治疗或切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
33. 研究药物首次给药前 1 个月内发生过重大创伤或手术。
34. 酒精或药物滥用史，除非在研究药物首次给药前完全缓解超过 6 个月。