Tofasitinibin arviointi varhaisessa diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa (dcSSc) (TOFA-SSc)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Systeemisen skleroosin (SSc) diagnoosi, joka on luokiteltu käyttämällä vuoden 2013 American College of Rheumatology / European Union League Against Rheumatism -luokitusta.
2. Diffuusi ihon systeeminen skleroosi (dcSSc), vuoden 2001 LeRoyn ja Medsgerin määrittelemä
3. Taudin kesto ≤ 60 kuukautta (määritelty aika ensimmäisestä ei-Raynaud-ilmiön ilmenemisestä)
4. Modifioitu Rodnan Skin Score (mRSS) -yksikkö ≥ 10 ja ≤ 45 seulonnassa.
5. Sopimus saada varicella zoster -rokotus (Zostavax®) tai olla saanut rokotuksen ennen seulontaa.
6. Suun kautta otettavat kortikosteroidit (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja, jos potilaalla on vakaa annostus ≥ 2 viikkoa ennen lähtökäyntiä mukaan lukien.
7. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. muu reumaattinen sairaus kuin dcSSc; on hyväksyttävää ottaa mukaan potilaat, joilla on fibromyalgia, Sjogrenin oireyhtymä ja sklerodermaan liittyvä myopatia
2. Rajoitettu ihon SSc tai siniskleroderma
3. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
4. Kaikki tartunnan saaneet haavaumat seulonnassa
5. Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen kolmen kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla, tai mikä tahansa krooninen bakteeri-infektio (esim. krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti tai bronkiektaasi)
6. Suun kautta otettavat kortikosteroidit > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
7. Hydroksiklorokiini > 400 mg/vrk, metotreksaatti > 25 mg/viikko, D-penisillamiini > 1000 mg/vrk tai mykofenolaattimofetiili > 2 g/vrk ennen lähtötasoa. **Koehenkilöt voivat saada hydroksiklorokiinin ja metotreksaatin tai hydroksiklorokiinin ja mykofenolaattimofetiilin yhdistelmähoitoa, ja heidän on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtökohtaista käyntiä.
8. Aiempi hoito 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa biologisilla sairauksia modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) tehokkailla immunosuppressantteilla, kuten syklosporiinilla ja atsatiopriinilla
9. Hoito etanerseptillä ≤ 2 viikon sisällä lähtötilanteesta: infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi, abatasepti, tosilitsumabi tai adalimumabi ≤ 8 viikon sisällä lähtötasosta; ja anakinra ≤ 1 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
10. Laskimonsisäiset kortikosteroidit 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
11. Hoito millä tahansa tutkimusaineella ≤ 4 viikkoa ennen lähtötilannetta (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
12. Muut tutkittavat tai markkinoidut biologiset aineet, joilla on immunomodulatorisia ominaisuuksia 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
13. Hoito anti-CD20:lla 6 kuukautta ennen lähtökohtaa ja B-solumäärät <LLN
14. Mikä tahansa aikaisempi hoito muilla soluja tuhoavilla hoidoilla kuin anti-CD20, kuten CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. Mikä tahansa aikaisempi hoito klorambusiililla, luuytimensiirto tai täydellinen lymfaattinen säteilytys
16. Rokotettu tai altistettu elävälle/heikennetylle rokotteelle (muulle kuin Zostavax®) ≤ 6 viikkoa ennen lähtötasoa; tai hänen odotetaan olevan rokotettu tai kotitalouden altistunut näille rokotteille hoidon aikana tai tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeisten 6 viikon aikana. (**Katso Zostavax®-valmisteen hankkiminen ennen tutkimukseen osallistumista)
17. Keuhkosairaus, jonka pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on ≤ 50 % ennustetusta tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), (korjaamaton hemoglobiinin suhteen) ≤ 40 % ennustetusta
18. Aiempi keuhkovaltimon hypertensio (PAH), jonka keskimääräinen PAP > 30 mmHg oikean sydämen katetroinnissa, joka vaatii ihonalaista tai laskimonsisäistä prostatasykliiniä tai oraalisen PAH-hoidon kaksoiskäyttöä

19. Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt:

    V. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään osallistujat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli kestoltaan ja tyypiltään sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; (TB-tulokset 30 päivän sisällä seulonnasta hyväksytään, eikä niitä toisteta. B. Piilevä tuberkuloosi seulonnassa tai 30 päivän sisällä siitä, puhdistetun proteiinijohdannaisen tuberkuliini-ihotesti (PPD) historiassa tai nykyinen positiivinen (>5 mm kovettuma, riippumatta Bacille Calmette Guerin [BCG] -rokotteesta ja/tai QuantiFERON Goldista, negatiivinen rintakehä x -ray, eikä oireita tai riskitekijöitä), ellei kuukauden ennaltaehkäisyä ole suoritettu ennen sisällyttämistä

    • Määrittämätön QuantiFERON®, ellei sitä seuraa myöhempi negatiivinen PPD tai negatiivinen QuantiFERON®, tai konsultaatio paikallisen tartuntatautiosaston (ID) kanssa ja selvitys vaaditaan.
20. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille seulonnassa tai 30 päivän sisällä seulonnasta
21. Positiivinen hepatiitti C -antigeenille seulonnassa tai 30 päivän sisällä siitä
22. Nykyinen tai lähihistoria hallitsematon kliinisesti merkittävä munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen, endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus.
23. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (määritetty lääketieteellisistä tiedoista tai potilaan raportoimasta).
24. Aiemmin divertikuliitti tai krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, tai muut oireet aiheuttavat alemman ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa potilaan perforaatioille.
25. Raskaana olevat tai imettävät naiset; ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tutkimussuunnitelmassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
26. Vaikea akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
27. Aiempi systeeminen skleroosi (SSc) Munuaiskriisi 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa.

28. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotuloksista seulonnassa:

    • Hemoglobiini <9 g/dl tai hematokriitti <30 %
    • Valkosolujen määrä <3,0 x 109/l;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,2 x 109/l;
    • Valkosolujen määrä <3,0 x 109/l;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,2 x 109/l;
    • Verihiutaleiden määrä <100 x 109/l;
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,75 x 109/l.
    • ALT tai ASAT > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai mikä tahansa hallitsematon kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka vaikuttaisi tutkimustietojen tulkintaan tai potilaan osallistumiseen tutkimukseen
    • Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus [GFR] <40 ml/min/1,73 m2
29. Aiempi rituksimabin käyttö ilman normalisoitujen b-solujen määrää.
30. Toistuva (useampi kuin yksi jakso) herpes zoster tai disseminoitunut (ainakin yksi jakso) herpes zoster tai levinnyt (ainakin yksi jakso) herpes simplex
31. Aiemmat lymfoproliferatiiviset häiriöt, kuten Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfooma, leukemia tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen sairauteen.
32. Anamneesissa mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
33. Merkittävä trauma tai kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
34. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, ellei se ole täysin remissiossa yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.