Evaluering af tofacitinib ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) (TOFA-SSc)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af systemisk sklerose (SSc), som klassificeret ved hjælp af 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism klassifikation af SSc.
2. Diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) som defineret af 2001 LeRoy og Medsger
3. Sygdomsvarighed ≤ 60 måneder (defineret som tiden fra den første manifestation af ikke-Raynaud-fænomen)
4. Modificeret Rodnan Skin Score (mRSS) enheder ≥ 10 og ≤ 45 ved screening.
5. Aftale om at modtage skoldkopper-zoster-vaccination (Zostavax®) eller have modtaget vaccination forud for screening.
6. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt, hvis patienten er på et stabilt dosisregime i ≥ 2 uger før og inklusive baseline-besøget.
7. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre gigtsygdomme end dcSSc; det er acceptabelt at inkludere patienter med fibromyalgi, Sjogren syndrom og sklerodermi-associeret myopati
2. Begrænset kutan SSc eller sinus sklerodermi
3. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før baseline.
4. Ethvert inficeret sår ved screening
5. Personer med en alvorlig bakteriel infektion inden for de sidste 3 måneder, medmindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriel infektion (f.eks. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi)
6. Orale kortikosteroider >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
7. Hydroxychloroquin >400 mg/dag, methotrexat >25 mg/uge, D-Penicillamin >1000 mg/dag eller mycophenolatmofetil > 2 gram/dag før baseline. **Forsøgspersoner kan være i kombinationsbehandling af hydroxychloroquin og methotrexat eller hydroxychloroquin og mycophenolatmofetil og skal have været på en stabil dosis i mindst 1 måned før baseline besøg.
8. Tidligere behandlingshistorie i de 3 måneder forud for baseline med biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) potente immunsuppressiva såsom cyclosporin og azathioprin
9. Behandling med etanercept inden for ≤ 2 uger efter baseline: infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab eller adalimumab inden for ≤ 8 uger efter baseline; og anakinra inden for ≤ 1 uge før baseline-besøget.
10. Intravenøse kortikosteroider inden for 2 uger før baseline besøg.
11. Behandling med ethvert forsøgsmiddel ≤ 4 uger før baseline (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst)
12. Andre undersøgelses- eller markedsførte biologiske lægemidler med immunmodulerende egenskaber inden for 3 måneder før baseline.
13. Behandling med anti-CD20 6 måneder før baseline og B-celletal <LLN
14. Enhver tidligere behandling med andre celledepleterende terapier end anti-CD20, såsom CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. Enhver tidligere behandling med chlorambucil, knoglemarvstransplantation eller total lymfoid bestråling
16. Vaccineret eller udsat for en levende/svækket vaccine (andre end Zostavax®) ≤ 6 uger før baseline; eller forventes at blive vaccineret eller at have husstandseksponering for disse vacciner under behandlingen eller i løbet af de 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin. (**Se yderligere inklusion for at få Zostavax® før du går ind i undersøgelsen)
17. Lungesygdom med Forced Vital Capacity (FVC) ≤ 50 % af forventet, eller lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), (ukorrigeret for hæmoglobin) ≤ 40 % af forventet
18. Anamnese med pulmonal arteriel hypertension (PAH) med gennemsnitlig PAP > 30 mmHg ved kateterisering af højre hjerte, hvilket kræver subkutan eller intravenøs prostacyclin eller dobbelt anvendelse af oral PAH-behandling

19. Personer med risiko for tuberkulose (TB):

    A. Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil deltagere med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; (TB-resultater inden for 30 dage efter screening vil blive accepteret og vil ikke blive gentaget. B. Latent TB ved eller inden for 30 dage efter screening, historie med eller aktuel positiv renset proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD) (>5 mm induration, uanset Bacille Calmette Guerin [BCG]-vaccine og/eller QuantiFERON Gold, en negativ kiste x -stråle og ingen symptomer eller risikofaktorer), medmindre en måneds profylakse er afsluttet før inklusion

    • En ubestemt QuantiFERON®, medmindre den efterfølges af en efterfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON® eller en konsultation med og godkendelse af lokal afdeling for infektionssygdomme (ID) er påkrævet.
20. Positiv for hepatitis B overfladeantigen ved eller inden for 30 dage efter screening
21. Positiv for hepatitis C-antigen ved eller inden for 30 dage efter screening
22. Aktuel eller nylig historie med ukontrolleret klinisk signifikant nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom.
23. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), (som bestemt af lægejournaler eller patientrapporteret).
24. Anamnese med divertikulitis eller kronisk, ulcerativ nedre gastrointestinal (GI) sygdom, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske, lavere GI-tilstande, der kan disponere en patient for perforationer.
25. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner; og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i protokollen under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
26. Alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
27. Anamnese med systemisk sklerose (SSc) nyrekrise inden for de 6 måneder forud for baseline.

28. Ethvert af følgende laboratorieresultater ved screening:

    • Hæmoglobin <9 g/dL eller hæmatokrit <30 %
    • Antal hvide blodlegemer <3,0 x 109/L;
    • Absolut neutrofiltal <1,2 x 109/L;
    • Antal hvide blodlegemer <3,0 x 109/L;
    • Absolut neutrofiltal <1,2 x 109/L;
    • Blodpladeantal <100 x 109/L;
    • Absolut lymfocyttal <0,75 x 109/L.
    • ALT eller AST > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) for normal ved screening eller enhver ukontrolleret klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller patientens deltagelse i undersøgelsen
    • Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] <40mL/min/1,73 m2
29. Tidligere brug af rituximab uden dokumentation for normaliserede b-celletal.
30. Anamnese med tilbagevendende (mere end én episode) herpes zoster eller dissemineret (mindst én episode) herpes zoster eller spredt (mindst én episode) herpes simplex
31. Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, såsom Epstein Barr Virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukæmi eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk sygdom.
32. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret basalcelle- eller pladecellekræft eller livmoderhalskræft in situ.
33. Betydelige traumer eller operationsprocedurer inden for 1 måned før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
34. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, medmindre den er i fuld remission i mere end 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.