A tofacitinib értékelése korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban (dcSSc) (TOFA-SSc)

Bevételi kritériumok:

1. A szisztémás szklerózis (SSc) diagnosztikája, az American College of Rheumatology 2013/European Union League Against Rheumatism of SSc osztályozása szerint.
2. Diffúz bőr szisztémás szklerózis (dcSSc) a 2001-es LeRoy és Medsger által meghatározottak szerint
3. A betegség időtartama ≤ 60 hónap (az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számított idő)
4. A módosított Rodnan Skin Score (mRSS) egységek ≥ 10 és ≤ 45 a szűréskor.
5. Hozzájárulás a varicella zoster elleni védőoltás (Zostavax®) átadásához, vagy a szűrés előtt megkapta az oltást.
6. Orális kortikoszteroidok (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) adása megengedett, ha a beteg a kiindulási vizit előtt legalább 2 hétig stabil dózisban részesül.
7. Tudatos beleegyezés megadásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. A dcSSc-től eltérő reumás betegség; elfogadható a fibromyalgiában, Sjogren-szindrómában és sclerodermával összefüggő myopathiában szenvedő betegek bevonása
2. Korlátozott bőr SSc vagy sine scleroderma
3. Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül.
4. Bármilyen fertőzött fekély a szűréskor
5. Az elmúlt 3 hónapban súlyos bakteriális fertőzésben szenvedő alanyok, kivéve, ha antibiotikumokkal kezelték és megoldották, vagy bármilyen krónikus bakteriális fertőzés (pl. krónikus pyelonephritis, osteomyelitis vagy bronchiectasis)
6. Orális kortikoszteroidok >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű.
7. Hidroxiklorokin > 400 mg/nap, metotrexát > 25 mg/hét, D-penicillamin > 1000 mg/nap vagy mikofenolát-mofetil > 2 gramm/nap a kiindulási érték előtt. **Az alanyok hidroxiklorokin és metotrexát vagy hidroxiklorokin és mikofenolát-mofetil kombinációs terápiában részesülhetnek, és a kiindulási vizit előtt legalább 1 hónapig stabil adagot kell kapniuk.
8. Korábbi kezelés a kiindulás előtti 3 hónapban biológiai betegséget módosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD-okkal) olyan erős immunszuppresszánsokkal, mint a ciklosporin és az azatioprin
9. Kezelés etanercepttel a kiindulástól számított ≤ 2 héten belül: infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab vagy adalimumab a kiindulási értéktől számított ≤ 8 héten belül; és anakinra ≤ 1 héttel a kiindulási vizit előtt.
10. Intravénás kortikoszteroidok a kiindulási vizit előtt 2 héten belül.
11. Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés ≤ 4 héttel a kiindulás előtt (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
12. Egyéb immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező vizsgált vagy forgalomba hozott biológiai szerek a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül.
13. Anti-CD20 kezelés 6 hónappal a kiindulás előtt, és a B-sejtszám <LLN
14. Az anti-CD20-tól eltérő sejtpusztító terápiákkal végzett korábbi kezelések, például CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. Bármilyen korábbi chlorambucil-kezelés, csontvelő-transzplantáció vagy teljes limfoid besugárzás
16. Vakcinázva vagy élő/gyengített vakcinával (a Zostavax® kivételével) ≤ 6 héttel a kiindulás előtt; vagy várhatóan beoltják, vagy a háztartásban ezekkel az oltóanyagokkal érintkeznek a kezelés alatt vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 6 héten belül. (**Lásd a Zostavax® megszerzésével kapcsolatos további információkat a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt)
17. Tüdőbetegség, amelynek Forced Vital Capacity (FVC) ≤ az előrejelzett 50%-a, vagy a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO), (hemoglobinra nem korrigálva) ≤ az előrejelzett 40%-a
18. Az anamnézisben szereplő pulmonális artériás hipertónia (PAH) átlagos PAP-értékkel > 30 Hgmm jobb szívkatéterezés esetén, amely szubkután vagy intravénás prosztaciklint vagy orális PAH-terápia kettős alkalmazását teszi szükségessé

19. A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett személyek:

    V. Kifejezetten kizárják a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akiknek az elmúlt 3 évben aktív tbc-je volt, még akkor is, ha kezelték; a kórelőzményében több mint 3 éve aktív tbc volt, kivéve, ha bizonyított, hogy a korábbi tuberkulózis elleni kezelés időtartamát és típusát tekintve megfelelő volt; aktuális klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyíték az aktív tbc-re; (A szűrést követő 30 napon belüli TB-eredményeket elfogadjuk, és nem ismétlik meg. B. Lappangó tbc a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül, a kórelőzmény vagy a jelenlegi pozitív tisztított fehérjeszármazék tuberkulin bőrteszt (PPD) (>5 mm-es induráció, függetlenül a Bacille Calmette Guerin [BCG] vakcinától és/vagy a QuantiFERON Goldtól, negatív mellkasi x -sugár, és nincsenek tünetek vagy kockázati tényezők), kivéve, ha egy hónapos profilaxist végeztek a felvétel előtt

    • Határozatlan QuantiFERON®-ra van szükség, kivéve, ha ezt követően negatív PPD vagy negatív QuantiFERON®, vagy a helyi fertőző betegségek (ID) osztályával való konzultáció és az általa végzett mentesítés szükséges.
20. Pozitív hepatitis B felületi antigénre a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül
21. Pozitív hepatitis C antigénre a szűréskor vagy az azt követő 30 napon belül
22. Kontrollálatlan klinikailag jelentős vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, metabolikus, endokrin, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténetében.
23. Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében (az orvosi feljegyzések vagy a beteg jelentése alapján).
24. Divertikulitisz vagy krónikus, fekélyes alsó gasztrointesztinális (GI) betegség, például Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb olyan tünetekkel járó, alacsonyabb GI-betegség, amely a beteget perforációra hajlamosíthatja.
25. Terhes vagy szoptató nők; és fogamzóképes korú női alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 28 napig.
26. Súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyot a vizsgálatba való felvételre.
27. Szisztémás szklerózis (SSc) anamnézisében Vesekrízis a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül.

28. A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűrés során:

    • Hemoglobin <9 g/dl vagy hematokrit <30%
    • Fehérvérsejtszám <3,0 x 109/L;
    • Abszolút neutrofilszám <1,2 x 109/l;
    • Fehérvérsejtszám <3,0 x 109/L;
    • Abszolút neutrofilszám <1,2 x 109/l;
    • Thrombocytaszám <100 x 109/L;
    • Abszolút limfocitaszám <0,75 x 109/l.
    • ALT vagy AST > 1,5-szerese a normál normálérték felső határának (ULN) a szűréskor, vagy bármilyen kontrollálatlan, klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a beteg részvételét a vizsgálatban
    • Összes bilirubin > normál felső határ (ULN) a szűréskor.
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] <40 ml/perc/1,73 m2
29. Korábbi rituximab-használat a normalizált b-sejtszám dokumentálása nélkül.
30. Ismétlődő (egynél több epizódú) herpes zoster vagy disszeminált (legalább egy epizód) herpes zoster, vagy disszeminált (legalább egy epizód) herpes simplex
31. Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség anamnézisében, mint például az Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia, vagy jelenlegi nyirokbetegségre utaló jelek és tünetek.
32. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes, illetve in situ méhnyakrákot.
33. Jelentős trauma vagy műtéti beavatkozás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1 hónapon belül.
34. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés anamnézisében, kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 6 hónapig teljes remisszióban volt.