Evaluering av tofacitinib ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) (TOFA-SSc)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av systemisk sklerose (SSc), som klassifisert ved å bruke 2013 American College of Rheumatology/ European Union League Against Rheumatism-klassifiseringen av SSc.
2. Diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) som definert av 2001 LeRoy og Medsger
3. Sykdomsvarighet ≤ 60 måneder (definert som tiden fra den første manifestasjonen av ikke-Raynaud-fenomenet)
4. Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS) enheter ≥ 10 og ≤ 45 ved screening.
5. Avtale om å få vaksinasjon mot varicella-zoster (Zostavax®) eller ha mottatt vaksinasjon før screening.
6. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt dersom pasienten er på et stabilt doseregime i ≥ 2 uker før og inkludert baseline-besøket.
7. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre revmatiske sykdommer enn dcSSc; det er akseptabelt å inkludere pasienter med fibromyalgi, Sjogren syndrom og sklerodermi-assosiert myopati
2. Begrenset kutan SSc eller sinus sklerodermi
3. Større kirurgi (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før baseline.
4. Eventuelle infiserte sår ved screening
5. Personer med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi)
6. Orale kortikosteroider >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende.
7. Hydroksyklorokin >400 mg/dag, metotreksat >25 mg/uke, D-Penicillamin >1000 mg/dag eller mykofenolatmofetil > 2 gram/dag før baseline. **Forsøkspersonene kan være på kombinasjonsbehandling av hydroksyklorokin og metotreksat eller hydroksyklorokin og mykofenolatmofetil og må ha vært på en stabil dose i minst 1 måned før baseline-besøket.
8. Tidligere behandlingshistorie i de 3 månedene før baseline med biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) kraftige immundempende midler som ciklosporin og azatioprin
9. Behandling med etanercept innen ≤ 2 uker etter baseline: infliksimab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab eller adalimumab innen ≤ 8 uker etter baseline; og anakinra innen ≤ 1 uke før baseline-besøket.
10. Intravenøse kortikosteroider innen 2 uker før baseline besøk.
11. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel ≤ 4 uker før baseline (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst)
12. Andre biologiske eller markedsførte biologiske midler med immunmodulerende egenskaper innen 3 måneder før baseline.
13. Behandling med anti-CD20 6 måneder før baseline og B-celletall <LLN
14. Enhver tidligere behandling med andre celledepletende terapier enn anti-CD20 som CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. Enhver tidligere behandling med klorambucil, benmargstransplantasjon eller total lymfoid bestråling
16. Vaksinert eller eksponert for en levende/svekket vaksine (annet enn Zostavax®) ≤ 6 uker før baseline; eller forventes å bli vaksinert eller å ha husholdningseksponering for disse vaksinene under behandling eller i løpet av de 6 ukene etter seponering av studiemedisin. (**Se ytterligere inkludering for å få Zostavax® før du går inn i studien)
17. Lungesykdom med Forced Vital Capacity (FVC) ≤ 50 % av predikert, eller diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO), (ukorrigert for hemoglobin) ≤ 40 % av predikert
18. Anamnese med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) med gjennomsnittlig PAP > 30 mmHg ved kateterisering av høyre hjerte som krever subkutan eller intravenøs prostacyklin eller dobbel bruk av oral PAH-behandling

19. Personer med risiko for tuberkulose (TB):

    A. Spesifikt ekskludert fra denne studien vil deltakere med en historie med aktiv TB i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; (TB-resultater innen 30 dager etter screening vil bli akseptert og vil ikke bli gjentatt. B. Latent TB ved eller innen 30 dager etter screening, historie med eller nåværende positiv renset proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD) (>5 mm indurasjon, uavhengig av Bacille Calmette Guerin [BCG] vaksine og/eller QuantiFERON Gold, en negativ brystkasse x -stråle, og ingen symptomer eller risikofaktorer), med mindre en måned med profylakse er fullført før inkludering

    • En ubestemt QuantiFERON® med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON® eller en konsultasjon med og klarering av lokal avdeling for infeksjonssykdommer (ID) er nødvendig.
20. Positiv for hepatitt B overflateantigen ved eller innen 30 dager etter screening
21. Positiv for hepatitt C-antigen ved eller innen 30 dager etter screening
22. Nåværende eller nyere historie med ukontrollert klinisk signifikant nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
23. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), (som bestemt av medisinske journaler eller pasientrapportert).
24. Anamnese med divertikulitt eller kronisk, ulcerøs nedre gastrointestinal (GI) sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske, lavere GI-tilstander som kan disponere en pasient for perforeringer.
25. Gravide eller ammende kvinnelige emner; og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i protokollen under studiens varighet og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.
26. Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.
27. Anamnese med systemisk sklerose (SSc) nyrekrise innen 6 måneder før baseline.

28. Noen av følgende laboratorieresultater ved screening:

    • Hemoglobin <9 g/dL eller hematokrit <30 %
    • Antall hvite blodlegemer <3,0 x 109/L;
    • Absolutt nøytrofiltall <1,2 x 109/L;
    • Antall hvite blodlegemer <3,0 x 109/L;
    • Absolutt nøytrofiltall <1,2 x 109/L;
    • Blodplateantall <100 x 109/L;
    • Absolutt antall lymfocytter <0,75 x 109/L.
    • ALAT eller AST > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening eller enhver ukontrollert klinisk signifikant laboratorieavvik som vil påvirke tolkningen av studiedata eller pasientens deltakelse i studien
    • Total bilirubin > øvre normalgrense (ULN) ved screening.
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <40mL/min/1,73 m2
29. Tidligere bruk av rituximab uten dokumentasjon av normaliserte b-celletall.
30. Historie med tilbakevendende (mer enn én episode) herpes zoster eller spredt (minst én episode) herpes zoster, eller spredt (minst én episode) herpes simplex
31. Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, slik som Epstein Barr Virus (EBV) relatert lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukemi eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom.
32. Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret basalcelle- eller plateepitel- eller livmorhalskreft in situ.
33. Betydelig traume eller operasjonsprosedyre innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet.
34. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk, med mindre i full remisjon i mer enn 6 måneder før første dose studiemedisin.