脊椎固定後のオピオイド耐性患者およびオピオイド未使用患者におけるケタミン注入とプラセボの比較

全身麻酔下で少なくとも 2 レベルの選択的腰椎固定術が予定されている 16 歳から 75 歳までの ASA I から III の被験者を前向きに研究しました。 オピオイド耐性は、手術前 2 週間のオピオイド鎮痛薬 (オキシコドン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、フェンタニル、メタドン、またはトラマドール) の毎日の使用と定義しました。 その基準を満たさない患者は、オピオイド未使用であると見なされました。 除外基準は、コントロール不良の高血圧、重度の心疾患または肺疾患、眼圧上昇、重度の肝機能障害または腎機能障害、妊娠、精神障害の病歴、英語を話すことができない、数値疼痛尺度を理解できない、または患者が管理する痛みの尺度を操作できないことでした。鎮痛ポンプ、およびケタミンまたはヒドロモルフォンに対する既知のアレルギー。

患者は、上記で定義したように、オピオイド未使用群またはオピオイド耐性群に割り当てられ、その後、合計 4 群の 2 つのグループに無作為に割り付けられました。オピオイド耐性プラセボ。 各グループの患者は、ケタミン注入（麻酔後ケアユニット（PACU）の到着時に開始されたケタミンボーラス0.2 mg / kg、その後0.12 mg / kg / hの固定速度注入）を受けるように無作為化されました24時間）、またはプラセボ（生理食塩水の同じ量/割合）。 各グループ内の無作為化は、研究コーディネーターが、コンピューターで作成した乱数リストを 1:1 の比率で使用して実行しました。 治験薬とプラセボは、無作為化リストに従って、同一の連続番号が付けられた 250 mL バッグで製造されました。 薬剤師は患者のケアに関与していませんでした。 治療に関する情報は隠されていましたが、急性合併症の場合に盲検を解除するために利用できました。 全研究期間中、術後評価を実施する研究者、医療スタッフ（看護師、麻酔科医、および外科医）、および被験者は、グループの割り当てを知らされていませんでした。

すべての患者で、全身麻酔は患者の体重に基づいてプロポフォールで導入されました。 ロクロニウム 0.6 ～ 1.2 mg/kg を使用して、気管内挿管を容易にしました。 麻酔は、プロポフォール（バイスペクトル指数（BIS）を外科的麻酔に許容されるレベルに維持するための可変速度）、デスフルラン <1.5% の空気と酸素の混合物、フェンタニル、スフェンタニル、ヒドロモルフォン、モルヒネを麻酔スタッフの裁量で維持しました。 血圧はベースラインの 20% 以内に維持され、低血圧は麻酔スタッフの裁量で、等張塩化ナトリウム溶液、ヘタスターチ、エフェドリン、およびフェニレフリンの静脈内投与で治療されました。

ほとんどの患者は、手術終了時に 1000 mg の静注アセトアミノフェンを投与されました (表 2 を参照)。 NSAID は、骨の治癒と適切な融合を妨げる可能性があるという外科医の懸念から、周術期の直前には使用されませんでした。

すべての患者について、最初の 24 時間の術後疼痛治療は、PACU 到着時に開始されるヒドロモルフォン (0.2 mg/回、ロックアウト 6 分間、最大 2 mg/時) による IV 患者管理鎮痛 (PCA) の標準治療で構成されていました。 術前に、患者は看護スタッフから PCA ポンプと数値的疼痛スケールの使用法について教育を受けました。 疼痛スコアの数値（NPS; 0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み）を 4 未満に下げることを目標に、必要に応じてヒドロモルフォン 0.2 ～ 0.3 mg の静注によるレスキュー薬を看護師が投与しました。グループ間の有効な比較を可能にするために。 24 時間後、PCA は中止され、すべての患者は外科部門の標準レジメンに従って治療されました。 ジアゼパム 2 mg IV は、必要に応じて重度の筋肉痙攣に投与されました。

中等度から重度の吐き気または嘔吐は、IV オンダンセトロン 4 mg で治療されました。 オンダンセトロンが無効な場合は、IV メトクロプラミド 10 mg が投与されました。

すべての術後評価は、調査研究者または訓練を受けた看護師によって行われ、グループの割り当ては知らされていませんでした。 累積 IV ヒドロモルフォン消費量は、術後 0 時間から 24 時間まで計算されました。 NPS は、PACU 到着時に記録され、その後、最初の 2 時間は 30 分ごとに記録され、その後、患者が起きている間、手術後の最初の 24 時間は床の上で 2 時間ごとに記録されました。

主要な結果は、手術後最初の 24 時間の累積ヒドロモルフォン消費量でした。 二次結果は、同じ期間の NPS でした。 また、同じ期間中の中枢神経系の有害事象も記録しました。