Сравнение инфузии кетамина и плацебо у пациентов, толерантных к опиоидам, и пациентов, ранее не применявших опиоиды, после спондилодеза

Проспективно изучались субъекты в возрасте от 16 до 75 лет, ASA I-III, которым запланирована плановая операция по спондилодезу на поясничном отделе не менее двух уровней под общей анестезией. Мы определили толерантность к опиоидам как ежедневное использование опиоидных обезболивающих препаратов (оксикодон, морфин, гидроморфон, фентанил, метадон или трамадол) в течение двух недель до операции. Пациенты, которые не соответствовали этому критерию, считались не принимавшими опиоиды. Критериями исключения были плохо контролируемая артериальная гипертензия, тяжелое заболевание сердца или легких, повышенное внутриглазное давление, тяжелая печеночная или почечная дисфункция, беременность, психическое расстройство в анамнезе, неспособность говорить по-английски, неспособность понимать числовую шкалу боли или управлять контролируемой пациентом помпа для обезболивания и известная аллергия на кетамин или гидроморфон.

Пациенты были распределены в группы, ранее не получавшие опиоиды или устойчивые к опиоидам, как определено выше, а затем были рандомизированы на две группы, всего 4 группы: получавшие кетамин, не принимавшие ранее опиоиды, получавшие плацебо, не принимавшие кетамин и не принимавшие опиоиды. толерантное к опиоидам плацебо. Пациенты в каждой группе были рандомизированы для получения либо инфузии кетамина (кетамин болюсно 0,2 мг/кг в течение 30 минут, начало по прибытии в отделение посленаркозной помощи (PACU), затем инфузия с фиксированной скоростью 0,12 мг/кг/ч. в течение 24 часов) или плацебо (идентичный объем/скорость физиологического раствора). Рандомизация внутри каждой группы проводилась координатором исследования с использованием сгенерированного компьютером списка случайных чисел в соотношении 1:1. Исследуемый препарат и плацебо выпускались согласно списку рандомизации в идентичных и последовательно пронумерованных пакетах по 250 мл. Фармацевт не принимал участия в уходе за больными. Информация о лечении была скрыта, но доступна для раскрытия в случае острых осложнений. В течение всего периода исследования следователи, проводившие послеоперационную оценку, медицинский персонал (медсестра, анестезиолог и хирург) и пациенты не знали о распределении по группам.

У всех пациентов общая анестезия проводилась пропофолом в зависимости от веса пациента. Для облегчения эндотрахеальной интубации использовали рокуроний 0,6–1,2 мг/кг. Анестезия поддерживалась пропофолом (переменная скорость для поддержания биспектрального индекса (BIS) на уровне, приемлемом для хирургической анестезии), десфлураном <1,5%, смешанным с воздухом и кислородом, фентанилом, суфентанилом, гидроморфоном и морфином по усмотрению анестезиолога. Артериальное давление поддерживалось в пределах 20% от исходного уровня, а гипотонию лечили по усмотрению анестезиолога изотоническим раствором хлорида натрия, гетакрахмалом, эфедрином и фенилэфрином внутривенно.

Большинство пациентов получили 1000 мг ацетаминофена внутривенно в конце операции (см. Таблицу 2). НПВП не использовались в ближайшем послеоперационном периоде из-за опасений хирургов, что они могут препятствовать заживлению костей и правильному сращению.

Для всех пациентов лечение послеоперационной боли в течение первых 24 часов состояло из стандартного лечения внутривенной контролируемой анальгезией (КПА) гидроморфоном (0,2 мг/доза, локаут 6 мин, максимум 2 мг/ч), начатой ​​по прибытии в PACU. До операции пациенты были обучены медицинскому персоналу использованию помпы АКП и цифровой шкалы боли. Спасательное лекарство гидроморфона от 0,2 до 0,3 мг внутривенно вводилось медсестрой с целью снижения числовой оценки боли (NPS; 0 = отсутствие боли, 10 = сильная вообразимая боль) ниже 4. Опиоидные обезболивающие ограничивались гидроморфоном в для того, чтобы обеспечить корректное сравнение между группами. Через 24 часа АКП была прекращена, и все больные получали лечение по стандартной схеме хирургического отделения. Диазепам 2 мг внутривенно вводили при тяжелых мышечных спазмах по мере необходимости.

От умеренной до тяжелой тошноты или рвоты лечили внутривенным введением ондансетрона 4 мг. При неэффективности ондансетрона вводили внутривенно метоклопрамид 10 мг.

Все послеоперационные оценки были выполнены исследователями исследования или обученными медсестрами, не имеющими представления о распределении по группам. Кумулятивное внутривенное потребление гидроморфона рассчитывали от 0 до 24 часов после операции. NPS регистрировали при поступлении в PACU, затем каждые 30 мин в течение первых 2 часов, а затем каждые 2 часа на полу в течение первых 24 часов после операции в период бодрствования пациентов.

Первичным результатом было кумулятивное потребление гидроморфона в течение первых 24 часов после операции. Вторичным результатом был NPS за тот же период времени. Мы также регистрировали нежелательные явления со стороны центральной нервной системы в течение того же периода.