再発または難治性多発性骨髄腫（R / R MM）の参加者におけるセボスタマブの用量漸増研究
2026年2月3日 更新者：Genentech, Inc.
再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるセボスタマブ（BFCR4350A）の漸増用量の安全性と薬物動態を評価する非盲検、多施設共同、第 I 相試験
これは、再発または難治性の多発性骨髄腫 (R/R MM) の参加者に IV 注入によって単剤として投与されたセボスタマブの第 I 相、多施設、非盲検、用量漸増研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
355
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Hospital - Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering
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New York、New York、アメリカ、10128
- Mount Sinai Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3022
- Peter MacCallum Cancer Center
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- University of Calgary Cumming School of Medicine
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Navarre
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Pamplona/iruña、Navarre、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -少なくとも12週間の平均余命
- -参加者は、再発または難治性（R / R）の多発性骨髄腫（MM）を持っている必要があります MMの確立された治療法が適切でなく、利用可能であるか、それらの確立された治療法に耐えられない
- -以前の抗がん治療による有害事象がグレード<または= 1に解決されたが、グレード<または= 2に解決されなければならないグレードの脱毛症および/または末梢感覚神経障害または運動神経障害を除く
- 臨床検査結果によって定義される測定可能な疾患
- 妊娠可能年齢の女性参加者は、治療期間中、および治験薬の最終投与から少なくとも5か月間、禁欲を続けるか、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性は、同じ時期に授乳を控えなければなりません。
- 男性の参加者は、治療期間中、およびトシリズマブの最終投与後少なくとも 2 か月間 (該当する場合) は、精子の提供を控えること、コンドームを使用しないこと、またはコンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- プロトコルで義務付けられた入院および活動制限を順守できない
- -妊娠中または授乳中、または研究中またはセボスタマブの最終投与後5か月以内またはトシリズマブの最終投与後3か月以内に妊娠する予定（該当する場合）
- -最初の注入前4週間以内の抗がん療法としてのモノクローナル抗体、放射性免疫複合体、または抗体薬物複合体の以前の使用
- -最初の注入前の12週間または薬物の5半減期のいずれか短い方で、全身免疫療法剤による前治療
- -最初のセボスタマブ注入前の12週間以内のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法による前治療
- -以前の免疫療法剤に関連する既知の治療関連の免疫介在性有害事象
- -放射線療法、化学療法剤による治療、または他の抗がん剤による治療（調査中またはその他） 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方、最初のセボスタマブ注入前
- -初回注入前100日以内の自家幹細胞移植（SCT）
- -以前の同種SCTまたは固形臓器移植
- -500/マイクロLまたは末梢血白血球の5％を超える絶対形質細胞数
- -自己免疫疾患の病歴または確認された進行性多巣性白質脳症の病歴
- -モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -アミロイドーシスの既往歴のある患者（例：組織生検でコンゴレッド染色陽性または同等のもの）
- 重要な臓器の近くに病変があり、腫瘍フレアの設定で突然代償不全/悪化する可能性がある患者
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
- -中枢神経系（CNS）疾患の現在または過去の病歴、またはMMによるCNSの関与
- -CRSイベントに適切に反応する患者の能力を制限する可能性のある重大な心血管疾患
- -酸素補給を必要とする症候性の活動性肺疾患
- -最初のセボスタマブ注入前の14日以内：研究登録時の既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、抗酸菌、寄生虫、またはその他の感染（爪床の真菌感染を除く）、または4週間以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード初回注入前
- -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染症、急性または慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症
- -急性または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の陽性の血清学的またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果
- -最初の注入前の4週間以内の最近の大手術
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -最初のセボスタマブ注入前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
- -全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）を受け取った、コルチコステロイド治療を除く
- -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴
- -参加者の安全な参加を妨げる病状または検査異常 研究の完了、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: セボスタマブの単段階用量漸増
治験薬は21日周期で静脈内投与されます。
ステップアップ用量はサイクル 1 の 1 日目に投与され、目標用量は C1D8 に投与されます。
その後、目標用量は、各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム B: セボスタマブの 2 段階用量漸増
サイクル 1 では、参加者は 2 回のステップアップ用量と目標用量を受け取ります。
ステップアップ用量は、サイクル 1 の 1 日目および C1D8 に投与されます。
目標用量はC1D15に与えられます。
その後、目標用量は、各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム C: セボスタマブの 1 ステップ用量拡大
研究の単一段階の用量拡大段階では、アーム A のデータに基づいて、サイクル 1 の単回用量漸増アームの投薬および評価スケジュールを使用することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム D: セボスタマブの 2 段階用量拡大
研究の 2 段階用量拡大段階では、アーム B のデータに基づいて、サイクル 1 の 2 段階用量漸増アームの投薬および評価スケジュールを使用することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム E: トシリズマブ前処理の拡大フェーズ
すべての参加者は、静脈内にトシリズマブの単回投与を受けます。
トシリズマブの追加投与は、後続のサイクル 1 のセボスタマブ投与の前投薬として、および他の治療群のサイクル 1 セボスタマブの投与として開始することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
トシリズマブは、サイクル1中に前投薬として投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム F: セボスタマブの 1 ステップ用量拡大
研究の単一段階の用量拡大段階では、アーム A のデータに基づいて、サイクル 1 の単回用量漸増アームの投薬および評価スケジュールを使用することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム G: セボスタマブの 2 段階用量拡大
研究の 2 段階用量拡大段階では、アーム B のデータに基づいて、サイクル 1 の 2 段階用量漸増アームの投薬および評価スケジュールを使用することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム H: セボスタマブの 3 段階用量漸増
サイクル 1 では、参加者は 3 回のステップアップ用量と目標用量を受け取ります。
用量は、サイクル１の１日目、２～４日目、８日目、および９～１１日目に投与される。
その後、目標用量は、各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム I: セボスタマブの 3 段階用量拡大
試験の三段階用量拡大段階では、アーム H のデータに基づいて、サイクル 1 の三段階用量漸増群の投与および評価スケジュールを使用することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：J群：トシリズマブ前処理の拡大期
すべての参加者は、静脈内にトシリズマブの単回投与を受けます。
トシリズマブの追加投与は、後続のサイクル 1 のセボスタマブ投与の前投薬として、および他の治療群のサイクル 1 セボスタマブの投与として開始することができます。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
トシリズマブは、サイクル1中に前投薬として投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム K: セボスタマブの圧縮された 2 段階用量拡張
サイクル 1 では、参加者は 2 回のステップアップ用量と目標用量を受け取ります。
用量は、サイクル１の１日目、４日目、および８日目に投与される。その後、目標用量は、各２１日サイクルの１日目に投与される。
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セボスタマブは、21 日サイクルで合計 17 サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最長約8年
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AE とは、医療処置または処置に関連すると考えられる場合もあれば、そうでない場合もある医療処置または処置の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患のことです。
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最長約8年
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：最長約8年
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用量制限毒性 (DLT) は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) に従って報告されます。 Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) サイトカイン放出症候群のコンセンサスグレーディング。
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最長約8年
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アーム E および J のみ: トシリズマブの前投薬とその後のセボスタマブによる治療後のサイトカイン放出症候群 (CRS) の発生率と重症度
時間枠：最長約8年
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サイトカイン放出症候群は、セボスタマブ投与開始後 30 分を超えて一般的に発生する AE として記録され、その後、特定のサイクルの任意の時点で発生します。
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最長約8年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セボスタマブの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長約8年
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治験薬の総暴露量として定義されます。
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最長約8年
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トシリズマブの AUC
時間枠：最長約8年
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治験薬の総暴露量として定義されます。
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最長約8年
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セボスタマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：最長約8年
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治験薬の観察された最大血清濃度として定義されます。
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最長約8年
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トシリズマブの Cmax
時間枠：最長約8年
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治験薬の観察された最大血清濃度として定義されます。
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最長約8年
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セボスタマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：最長約8年
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治験薬の観察された最小血清濃度として定義されます。
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最長約8年
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トシリズマブの Cmin
時間枠：最長約8年
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治験薬の観察された最小血清濃度として定義されます。
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最長約8年
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セボスタマブのクリアランス (CL)
時間枠：最長約8年
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単位時間あたりの薬物が取り除かれた血漿の量として定義されます。
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最長約8年
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トシリズマブのCL
時間枠：最長約8年
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単位時間あたりの薬物が取り除かれた血漿の量として定義されます。
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最長約8年
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セボスタマブの定常状態 (Vdss) での分布量
時間枠：最長約8年
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薬物が分布する実際の血液と組織の体積、およびこれらの空間における薬物とタンパク質の相対的な結合として定義されます。
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最長約8年
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トシリズマブの Vdss
時間枠：最長約8年
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薬物が分布する実際の血液と組織の体積、およびこれらの空間における薬物とタンパク質の相対的な結合として定義されます。
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最長約8年
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セボスタマブの血清濃度
時間枠：最長約8年
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最長約8年
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トシリズマブの血清濃度
時間枠：最長約8年
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最長約8年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約8年
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ORR は、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) の参加者の割合として定義されます。 sCR は CR (以下に定義) として定義され、加えて: 正常な FLC 比および免疫組織化学による骨髄 (BM) におけるクローン細胞の欠如 (カッパ/ラムダ比 /=1:2、カッパおよびラムダの参加者のカウント後、それぞれ >/ =100 形質細胞)。 CR は、血清および尿の免疫固定法で最初のモノクローナルタンパク質アイソタイプの証拠がないこと、軟部組織の形質細胞腫が消失したこと、および VGPR は、電気泳動では検出できないが免疫固定法では検出できる血清および尿中の M タンパク質として定義されます。または >/= 血清 M タンパク質と尿中 M タンパク質レベルの 90% の減少 PR は、血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少することと定義されます。 |
最長約8年
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応答期間
時間枠：最長約8年
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ORR（以前に定義）の最初の発生から疾患進行（PD）またはあらゆる原因による死亡までの時間。
PD: 以下のいずれかで最低応答値から 25% 以上の増加: 血清 M タンパク質 (絶対増加 >/= 0.5 グラム/デシリットル (g/dL); 血清 M タンパク質の増加 >/= 1 g/dL 、最低 M 成分が >/=5g/dL の場合; 尿 M タンパク質 (絶対増加 >/= 200 mg/24 時間); 測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルなし: 関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖 (FLC ) レベル (絶対増加 >10 mg/dL); FLC による測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルおよび測定可能な疾患なし: ベースライン状態に関係なく BM 形質細胞 % (絶対 % >/=10%); 新しい病変) >/= 1 個以上の病変の直径の積の合計の最低点から >/= 50% の増加、または >/= 短軸が 1 センチメートル (cm) を超える以前の病変の最長直径の >/= 50% の増加; >/= 50疾患の指標のみの場合、循環形質細胞の増加率（1 マイクロリットルあたり最低 200 細胞）。
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最長約8年
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存在する抗薬物抗体（ADA）のベースラインからの変化
時間枠：最長約8年
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治験薬に対する免疫反応を評価する。
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最長約8年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Genentech, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月19日
一次修了 (実際)
2026年1月7日
研究の完了 (実際)
2026年1月7日
試験登録日
最初に提出
2017年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月5日
最初の投稿 (実際)
2017年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月3日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GO39775
- 2018-001041-13 (EudraCT番号)
- 2022-502053-34-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。