Étude d'escalade de dose du cévostamab chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (R/R MM)
3 février 2026 mis à jour par: Genentech, Inc.
Un essai ouvert multicentrique de phase I évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de doses croissantes de cévostamab (BFCR4350A) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Il s'agit d'une étude de phase I, multicentrique, ouverte, à doses croissantes sur le cevostamab administré en tant qu'agent unique par perfusion IV à des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (R/R MM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
355
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3022
- Peter MacCallum Cancer Center
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- University of Calgary Cumming School of Medicine
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Navarre
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Pamplona/iruña, Navarre, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Hospital - Arizona
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering
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New York, New York, États-Unis, 10128
- Mount Sinai Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les participants doivent avoir un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire (R/R) pour lequel aucun traitement établi pour le MM n'est approprié et disponible ou être intolérant à ces traitements établis
- Les événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur ont été résolus au grade < ou = 1, à l'exception de toute alopécie de grade et/ou neuropathie sensorielle ou motrice périphérique qui doit avoir été résolue au grade < ou = 2
- Maladie mesurable définie par les résultats des tests de laboratoire
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes ou d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant la période de traitement et au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent s'abstenir d'allaiter pendant la même période.
- Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme, de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant).
Critère d'exclusion:
- Incapacité à se conformer aux restrictions d'hospitalisation et d'activités imposées par le protocole
- Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de cevostamab ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant)
- Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal, radioimmunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament comme traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première perfusion
- Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques dans les 12 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première perfusion
- Traitement antérieur par thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) dans les 12 semaines précédant la première perfusion de cévostamab
- Événements indésirables à médiation immunitaire liés au traitement connus associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs
- Traitement par radiothérapie, tout agent chimiothérapeutique ou traitement avec tout autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première perfusion de cévostamab
- Transplantation autologue de cellules souches (SCT) dans les 100 jours précédant la première perfusion
- GCS allogénique antérieur ou transplantation d'organe solide
- Nombre absolu de plasmocytes supérieur à 500/micro L ou 5 % des globules blancs du sang périphérique
- Antécédents de maladie auto-immune ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)
- Patients ayant des antécédents connus d'amylose (par exemple, coloration positive au rouge Congo ou équivalent dans la biopsie tissulaire)
- Patients présentant des lésions à proximité d'organes vitaux susceptibles de développer une décompensation/détérioration soudaine dans le cadre d'une poussée tumorale
- Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC par le MM
- Maladie cardiovasculaire importante pouvant limiter la capacité d'un patient à répondre adéquatement à un événement de SRC
- Maladie pulmonaire active symptomatique nécessitant un supplément d'oxygène
- Dans les 14 jours précédant la première perfusion de cévostamab : infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines avant la première perfusion
- Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV), infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
- Résultats positifs d'un test sérologique ou d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant la première perfusion
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première perfusion de cevostamab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
- A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale), à l'exception du traitement aux corticostéroïdes
- Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage
- Toute condition médicale ou anomalie des tests de laboratoire qui empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du participant à l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Escalade de dose en une seule étape pour le cévostamab
Le médicament à l'étude sera administré par voie intraveineuse selon un cycle de 21 jours.
La dose progressive sera administrée le jour 1 du cycle 1 et la dose cible sera administrée le C1D8.
Par la suite, la dose cible sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Escalade de dose en deux étapes pour le cévostamab
Au cycle 1, les participants recevront 2 doses progressives et une dose cible.
La dose progressive sera administrée le jour 1 du cycle 1 et C1D8.
La dose cible sera administrée le C1D15.
Par la suite, la dose cible sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : extension de la dose en une seule étape pour le cévostamab
L'étape d'extension de dose en une seule étape de l'étude peut utiliser le schéma posologique et d'évaluation du bras d'augmentation de dose unique du cycle 1, sur la base des données du bras A.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras D : extension de la dose en deux étapes pour le cévostamab
L'étape d'expansion de dose en double étape de l'étude peut utiliser le schéma posologique et d'évaluation du bras d'augmentation de dose en double étape du cycle 1, sur la base des données du bras B.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras E : Phase d'expansion pour le prétraitement au tocilizumab
Tous les participants recevront une dose unique de tocilizumab par voie intraveineuse.
Une dose supplémentaire de tocilizumab peut être instituée comme prémédication pour les doses ultérieures de cevostamab du cycle 1 et les doses de cevostamab du cycle 1 pour les autres bras de traitement.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
Le tocilizumab sera administré en prémédication au cours du cycle 1.
Autres noms:
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Expérimental: Bras F : extension de la dose en une seule étape pour le cévostamab
L'étape d'extension de dose en une seule étape de l'étude peut utiliser le schéma posologique et d'évaluation du bras d'augmentation de dose unique du cycle 1, sur la base des données du bras A.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras G : extension de la dose en deux étapes pour le cévostamab
L'étape d'expansion de dose en double étape de l'étude peut utiliser le schéma posologique et d'évaluation du bras d'augmentation de dose en double étape du cycle 1, sur la base des données du bras B.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe H : Escalade de dose en trois étapes pour le cévostamab
Au cycle 1, les participants recevront 3 doses progressives et une dose cible.
Les doses seront administrées les jours 1, 2 à 4, 8 et 9 à 11 du cycle 1.
Par la suite, la dose cible sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras I : expansion de la dose en trois étapes pour le cévostamab
L'étape d'expansion de la dose en trois étapes de l'étude peut utiliser le schéma posologique et d'évaluation du bras d'augmentation de la dose en trois étapes du cycle 1, sur la base des données du bras H.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras J : Phase d'expansion pour le prétraitement au tocilizumab
Tous les participants recevront une dose unique de tocilizumab par voie intraveineuse.
Une dose supplémentaire de tocilizumab peut être instituée comme prémédication pour les doses ultérieures de cevostamab du cycle 1 et les doses de cevostamab du cycle 1 pour les autres bras de traitement.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
Le tocilizumab sera administré en prémédication au cours du cycle 1.
Autres noms:
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Expérimental: Bras K : extension de dose comprimée en deux étapes pour le cévostamab
Au cycle 1, les participants recevront 2 doses progressives et une dose cible.
Les doses seront administrées les jours 1, 4 et 8 du cycle 1. Par la suite, la dose cible sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Le cevostamab sera administré par voie intraveineuse sur un cycle de 21 jours, jusqu'à un total de 17 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Un EI est un signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Les toxicités limitant la dose (DLT) seront signalées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), à l'exception du syndrome de libération de cytokines (CRS), qui sera classé selon l'American Cancer Institute. Classification consensuelle de la Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le syndrome de libération des cytokines.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Bras E et J uniquement : incidence et gravité du syndrome de libération de cytokines (SRC) après une prémédication au tocilizumab suivie d'un traitement par le cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Le syndrome de libération de cytokines a été enregistré comme un EI qui survient généralement > 30 minutes après le début de l'administration de Cevostamab et à tout moment par la suite au cours d'un cycle donné.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme l'exposition totale au médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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ASC du tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme l'exposition totale au médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) du cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme la concentration sérique maximale observée du médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Cmax du tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme la concentration sérique maximale observée du médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Concentration sérique minimale observée (Cmin) de cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme la concentration sérique minimale observée du médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Cmin de Tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme la concentration sérique minimale observée du médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Autorisation (CL) du cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps.
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Jusqu'à environ 8 ans
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CL du tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) du cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme le volume sanguin et tissulaire réel dans lequel un médicament est distribué et la liaison relative du médicament aux protéines dans ces espaces.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Vdss du tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Défini comme le volume sanguin et tissulaire réel dans lequel un médicament est distribué et la liaison relative du médicament aux protéines dans ces espaces.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Concentration sérique de cévostamab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Jusqu'à environ 8 ans
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Concentration sérique de tocilizumab
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Jusqu'à environ 8 ans
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète rigoureuse (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) . Le sCR est défini comme le CR (tel que défini ci-dessous), plus : le rapport FLC normal et l'absence de cellules clonales dans la moelle osseuse (BM) par immunohistochimie (rapport kappa/lambda /=1:2 pour les participants kappa et lambda, respectivement après comptage >/ =100 plasmocytes). La RC est définie comme l'absence de preuve d'isotype(s) initial(aux) de protéine monoclonale lors de l'immunofixation du sérum et de l'urine, la disparition de tout plasmocytome des tissus mous, et VGPR est défini comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ; ou >/= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus le taux de protéine M dans l'urine La RP est définie comme une réduction >/= 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >/= 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 heures. |
Jusqu'à environ 8 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Délai entre la première apparition d'ORR (défini précédemment) et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
PD : augmentation >/= 25 % de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : protéine M sérique (augmentation absolue >/=0,5 gramme par décilitre (g/dL) ; augmentation de la protéine M sérique >/=1 g/dL , si le composant M le plus bas était >/= 5 g/dL ; protéine M urinaire (augmentation absolue >/= 200 mg/24 heures) ; taux de protéine M sérique et urinaire non mesurables : différence entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées (FLC ) (augmentation absolue > 10 mg/dL) ; pas de taux mesurables de protéine M sérique et urinaire et pas de maladie mesurable par FLC : % de plasmocytes BM quel que soit l'état initial (% absolu >/= 10 %) ; nouvelle(s) lésion(s) ) Augmentation >/=50 % à partir du point le plus bas de la somme des produits des diamètres de > 1 lésion, ou augmentation >/= 50 % du diamètre le plus long d'une lésion précédente > 1 centimètre (cm) en petit axe ; >/= 50 % d'augmentation des plasmocytes circulants (minimum 200 cellules par microlitre) si seule mesure de la maladie.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Changement par rapport à la ligne de base en présence d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à environ 8 ans
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Évaluer la réponse immunitaire au médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 8 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
7 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
7 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2017
Première publication (Réel)
7 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- toilizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GO39775
- 2018-001041-13 (Numéro EudraCT)
- 2022-502053-34-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cévostamab
-
Hoffmann-La RocheRecrutement
-
Hoffmann-La RocheRecrutementMyélome multipleEspagne, Australie, Pologne, France, Allemagne, Corée du Sud
-
Regeneron PharmaceuticalsRecrutementMyélome multipleÉtats-Unis, Israël, Espagne, France, Grèce