Исследование повышения дозы цевостамаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (R/R MM)
3 февраля 2026 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы I по оценке безопасности и фармакокинетики возрастающих доз цевостамаба (BFCR4350A) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Это многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы цевостамаба, вводимого в виде монотерапии путем внутривенной инфузии участникам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (Р/Р ММ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
355
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3022
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarre
-
Pamplona/iruña, Navarre, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- University of Calgary Cumming School of Medicine
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Hospital - Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10128
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Участники должны иметь рецидивирующую или рефрактерную (Р/Р) множественную миелому (ММ), для которой не подходит и недоступна установленная терапия ММ, или они должны иметь непереносимость этих установленных методов лечения.
- Нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии, разрешившиеся до степени < или = 1, за исключением любой степени алопеции и/или периферической сенсорной или моторной невропатии, которые должны были разрешиться до степени < или = 2.
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое по результатам лабораторных исследований
- Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на воздержание или использование надежных методов контрацепции в течение периода лечения и не менее 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны воздержаться от грудного вскармливания в этот же период.
- Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 2 месяцев после последней дозы тоцилизумаба (если применимо).
Критерий исключения:
- Неспособность соблюдать предписанные протоколом госпитализацию и ограничения деятельности
- Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы цевостамаба или в течение 3 месяцев после последней дозы тоцилизумаба (если применимо)
- Предшествующее использование любого моноклонального антитела, радиоиммуноконъюгата или конъюгата антитело-лекарственное средство в качестве противораковой терапии в течение 4 недель до первой инфузии
- Предшествующее лечение системными иммунотерапевтическими агентами в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой инфузии
- Предшествующее лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) в течение 12 недель до первой инфузии цевостамаба
- Известные связанные с лечением иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с ранее применявшимися иммунотерапевтическими средствами.
- Лечение лучевой терапией, любым химиотерапевтическим средством или лечение любым другим противораковым средством (исследуемым или иным) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой инфузии цевостамаба
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ТСК) в течение 100 дней до первой инфузии
- Предыдущая аллогенная SCT или трансплантация паренхиматозных органов
- Абсолютное количество плазматических клеток, превышающее 500/мкл или 5% лейкоцитов периферической крови
- Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
- Пациенты с известным амилоидозом в анамнезе (например, положительный результат окрашивания конго красным или его эквивалент при биопсии ткани)
- Пациенты с поражениями вблизи жизненно важных органов, у которых может развиться внезапная декомпенсация/ухудшение состояния на фоне обострения опухоли.
- История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
- Текущее или прошлое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или поражение ЦНС ММ
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, которое может ограничить способность пациента адекватно реагировать на СВК
- Симптоматическое активное заболевание легких, требующее дополнительного кислорода
- В течение 14 дней до первой инфузии цевостамаба: известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель. до первой инфузии
- Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (EBV), острая или хроническая инфекция вируса гепатита C (HCV)
- Положительные результаты серологических тестов или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ).
- Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до первой инфузии
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой инфузии цевостамаба или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования
- Получал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли), за исключением лечения кортикостероидами.
- История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга
- Любое медицинское состояние или отклонение от нормы лабораторных тестов, которые препятствуют безопасному участию участника в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: одноступенчатое повышение дозы цевостамаба
Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла.
Повышенная доза будет вводиться в первый день цикла 1, а целевая доза будет вводиться в день C1D8.
Впоследствии целевая доза будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: Повышение дозы цевостамаба в два этапа
В цикле 1 участники получат 2 ступенчатые дозы и целевую дозу.
Повышенная доза будет вводиться в день 1 цикла 1 и C1D8.
Целевая доза будет дана на C1D15.
Впоследствии целевая доза будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: одноступенчатое увеличение дозы цевостамаба
На этапе одноступенчатого увеличения дозы исследования может использоваться схема дозирования и оценки из группы повышения однократной дозы в цикле 1 на основе данных группы А.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: увеличение дозы цевостамаба в два этапа
На этапе двухэтапного увеличения дозы исследования может использоваться схема дозирования и оценки из группы двухступенчатого повышения дозы в цикле 1 на основе данных группы B.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа E: Фаза расширения для предварительного лечения тоцилизумабом
Все участники получат однократную дозу тоцилизумаба внутривенно.
Дополнительная доза тоцилизумаба может быть назначена в качестве премедикации для последующих доз цевостамаба цикла 1 и доз цевостамаба цикла 1 для других групп лечения.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
Тоцилизумаб будет вводиться в качестве премедикации во время цикла 1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа F: одноэтапное увеличение дозы цевостамаба
На этапе одноступенчатого увеличения дозы исследования может использоваться схема дозирования и оценки из группы повышения однократной дозы в цикле 1 на основе данных группы А.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа G: увеличение дозы цевостамаба в два этапа
На этапе двухэтапного увеличения дозы исследования может использоваться схема дозирования и оценки из группы двухступенчатого повышения дозы в цикле 1 на основе данных группы B.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа H: трехступенчатое повышение дозы цевостамаба
В цикле 1 участники получат 3 ступенчатые дозы и целевую дозу.
Дозы будут вводиться в Цикл 1, дни 1, 2-4, 8 и 9-11.
Впоследствии целевая доза будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа I: трехэтапное увеличение дозы цевостамаба
На этапе трехэтапного увеличения дозы исследования может использоваться схема дозирования и оценки из группы трехступенчатого повышения дозы в цикле 1 на основе данных группы H.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа J: Фаза расширения для предварительного лечения тоцилизумабом
Все участники получат однократную дозу тоцилизумаба внутривенно.
Дополнительная доза тоцилизумаба может быть назначена в качестве премедикации для последующих доз цевостамаба цикла 1 и доз цевостамаба цикла 1 для других групп лечения.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
Тоцилизумаб будет вводиться в качестве премедикации во время цикла 1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа K: Сжатое двухступенчатое увеличение дозы цевостамаба
В цикле 1 участники получат 2 ступенчатые дозы и целевую дозу.
Дозы будут вводиться в 1-й, 4-й и 8-й дни цикла 1. Затем целевая доза будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Цевостамаб будет вводиться внутривенно в течение 21-дневного цикла, всего до 17 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут рассматриваться или не рассматриваться как связанные с медицинским лечением или процедурой.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет сообщаться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0), за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), который будет классифицироваться в соответствии с американским Общество трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) Согласованная оценка синдрома высвобождения цитокинов.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Только группы E и J: частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) после премедикации тоцилизумабом с последующим лечением цевостамабом
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Синдром высвобождения цитокинов регистрировался как НЯ, которое обычно возникает >30 минут после начала введения цевостамаба и в любое время после этого в данном цикле.
|
Примерно до 8 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) цевостамаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как общее воздействие исследуемого препарата.
|
Примерно до 8 лет
|
|
AUC тоцилизумаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как общее воздействие исследуемого препарата.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) цевостамаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в сыворотке.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Cmax тоцилизумаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в сыворотке.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация цевостамаба в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как минимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в сыворотке.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Cмин тоцилизумаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как минимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в сыворотке.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Клиренс (CL) цевостамаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как объем плазмы, очищенной от лекарственного средства в единицу времени.
|
Примерно до 8 лет
|
|
CL тоцилизумаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как объем плазмы, очищенной от лекарственного средства в единицу времени.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) цевостамаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как фактический объем крови и ткани, в котором распределяется лекарство, и относительное связывание лекарства с белком в этих пространствах.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Vdss тоцилизумаба
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Определяется как фактический объем крови и ткани, в котором распределяется лекарство, и относительное связывание лекарства с белком в этих пространствах.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Концентрация цевостамаба в сыворотке
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Примерно до 8 лет
|
|
|
Концентрация тоцилизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Примерно до 8 лет
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
ORR определяется как процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR). sCR определяется как CR (как определено ниже), плюс: нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге (BM) по данным иммуногистохимии (соотношение каппа/лямбда /=1:2 для каппа- и лямбда-участников соответственно после подсчета >/ =100 плазматических клеток). CR определяется как отсутствие признаков исходного моноклонального изотипа(ов) белка при иммунофиксации сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и VGPR определяется как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза; или>/= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке крови и уровня М-белка в моче PR определяется как >/= 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >/= 90% или до < 200 мг/24 часа. |
Примерно до 8 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Время от первого возникновения ORR (определено ранее) до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины.
PD: повышение >/= 25% от минимального значения ответа в одном из следующих показателей: сывороточный М-белок (абсолютное увеличение >/= 0,5 грамма на децилитр (г/дл); увеличение сывороточного М-белка >/= 1 г/дл , если самый низкий компонент М был >/= 5 г/дл; М-белок в моче (абсолютное увеличение >/= 200 мг/24 часа); отсутствие поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями (СЛЦ ) уровни (абсолютное увеличение >10 мг/дл); отсутствие поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче и отсутствие поддающихся измерению заболеваний с помощью FLC: % плазматических клеток костного мозга независимо от исходного состояния (абсолютный % >/= 10 %); новое(ые) поражение(я) ) >/=50% увеличение от самой низкой точки в сумме произведений диаметров > 1 поражения или >/= 50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего поражения > 1 сантиметра (см) по короткой оси; >/= 50 % увеличение циркулирующих плазматических клеток (минимум 200 клеток на микролитр) если только показатель заболевания.
|
Примерно до 8 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет
|
Оценить иммунный ответ на исследуемый препарат.
|
Примерно до 8 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 января 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Tocelizumab
Другие идентификационные номера исследования
- GO39775
- 2018-001041-13 (Номер EudraCT)
- 2022-502053-34-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .