Estudio de escalada de dosis de cevostamab en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario (R/R MM)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los participantes deben tener mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario (R/R) para el cual no hay una terapia establecida adecuada y disponible para el MM o ser intolerantes a esas terapias establecidas
• Los eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior se resolvieron en Grado < o = 1, excepto cualquier grado de alopecia y/o neuropatía sensorial o motora periférica que debe haberse resuelto en Grado < o = 2
• Enfermedad medible definida por los resultados de las pruebas de laboratorio
• Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben abstenerse de amamantar durante el mismo período.
• Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma, abstenerse o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis de tocilizumab (si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con las restricciones de hospitalización y actividades ordenadas por el protocolo
• Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de cevostamab o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de tocilizumab (si corresponde)
• Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo y fármaco como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión
• Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos dentro de las 12 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera infusión
• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de las 12 semanas antes de la primera infusión de cevostamab
• Eventos adversos conocidos inmunomediados relacionados con el tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos anteriores
• Tratamiento con radioterapia, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente anticancerígeno (en investigación o de otro tipo) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera infusión de cevostamab
• Trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de los 100 días anteriores a la primera infusión
• SCT alogénico previo o trasplante de órgano sólido
• Recuento absoluto de células plasmáticas superior a 500/micro L o 5% de los glóbulos blancos de sangre periférica
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
• Pacientes con antecedentes conocidos de amiloidosis (p. ej., tinción roja Congo positiva o equivalente en biopsia de tejido)
• Pacientes con lesiones en la proximidad de órganos vitales que pueden desarrollar una descompensación/deterioro súbito en el contexto de un brote tumoral
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) o afectación del SNC por MM
• Enfermedad cardiovascular significativa que puede limitar la capacidad de un paciente para responder adecuadamente a un evento de CRS
• Enfermedad pulmonar activa sintomática que requiere oxígeno suplementario
• Dentro de los 14 días previos a la primera infusión de cevostamab: infección activa conocida bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra (excluyendo infecciones fúngicas de lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas antes de la primera infusión
• Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV), infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (HCV)
• Resultados positivos de la prueba serológica o de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de cevostamab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral), con la excepción del tratamiento con corticosteroides
• Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Cualquier condición médica o anomalía en las pruebas de laboratorio que impida la participación segura del participante y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.