Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsundersøgelse af Cevostamab hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (R/R MM)

3. februar 2026 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent, multicenter, fase I-forsøg, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken ved eskalerende doser af Cevostamab (BFCR4350A) hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Dette er et fase I, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af cevostamab administreret som et enkelt middel ved IV-infusion til deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (R/R MM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

355

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3022
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • University of Calgary Cumming School of Medicine
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Hospital - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forenede Stater, 10128
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona/iruña, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Deltagerne skal have recidiverende eller refraktær (R/R) myelomatose (MM), hvor ingen etableret behandling for MM er passende og tilgængelig eller være intolerante over for disse etablerede behandlinger
  • Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerterapi forsvandt til grad < eller = 1, undtagen enhver grad af alopeci og/eller perifer sensorisk eller motorisk neuropati, som skal være forsvundet til grad < eller = 2
  • Målbar sygdom defineret ved laboratorietestresultater
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende eller bruge pålidelige præventionsmetoder under behandlingsperioden og mindst 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal undlade at amme i samme periode.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra at donere sæd, at afstå fra eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis tocilizumab (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at overholde protokolpligtige hospitalsindlæggelser og aktivitetsrestriktioner
  • Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af cevostamab eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab (hvis relevant)
  • Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof, radioimmunkonjugat eller antistof-lægemiddelkonjugat som anti-cancerterapi inden for 4 uger før første infusion
  • Forudgående behandling med systemiske immunterapeutiske midler inden for 12 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før første infusion
  • Tidligere behandling med kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling inden for 12 uger før første cevostamab-infusion
  • Kendte behandlingsrelaterede, immunmedierede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler
  • Behandling med strålebehandling, et hvilket som helst kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet anticancermiddel (undersøgelsesmæssigt eller på anden måde) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første cevostamab-infusion
  • Autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 100 dage før første infusion
  • Forudgående allogen SCT eller solid organtransplantation
  • Absolut plasmacelletal over 500/mikro L eller 5 % af de perifere hvide blodlegemer
  • Anamnese med autoimmun sygdom eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
  • Patienter med kendt anamnese med amyloidose (f.eks. positiv Congo Red-farve eller tilsvarende i vævsbiopsi)
  • Patienter med læsioner i nærheden af ​​vitale organer, der kan udvikle pludselig dekompensation/forværring i omgivelserne af en tumoropblussen
  • Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Nuværende eller tidligere historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-involvering af MM
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, der kan begrænse en patients evne til at reagere tilstrækkeligt på en CRS-hændelse
  • Symptomatisk aktiv lungesygdom, der kræver supplerende ilt
  • Inden for 14 dage før første cevostamab-infusion: kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger før første infusion
  • Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion, akut eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion
  • Positive serologiske eller polymerase kædereaktions (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
  • Nylig større operation inden for 4 uger før første infusion
  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første cevostamab-infusion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Modtog systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler), med undtagelse af kortikosteroidbehandling
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening
  • Enhver medicinsk tilstand eller unormal laboratorietest, der udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Enkelttrins dosiseskalering for Cevostamab
Studielægemidlet vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus. Step-up dosis vil blive givet på cyklus 1 dag 1, og måldosis vil blive givet på C1D8. Efterfølgende vil måldosis blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm B: Dobbelttrins dosiseskalering for Cevostamab
I cyklus 1 vil deltagerne modtage 2 step-up doser og en måldosis. Step-up dosis vil blive givet på cyklus 1 dag 1 og C1D8. Måldosis vil blive givet på C1D15. Efterfølgende vil måldosis blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm C: Enkelttrins dosisudvidelse for Cevostamab
Enkelttrinsdosisudvidelsesstadiet i undersøgelsen kan bruge doserings- og vurderingsplanen fra enkeltdosis-eskaleringsarmen i cyklus 1, baseret på data fra arm A.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm D: Dobbelttrins dosisudvidelse for Cevostamab
Studiets dobbelttrinsdosisudvidelsesfase kan bruge doserings- og vurderingsplanen fra dobbelttrins dosiseskaleringsarmen i cyklus 1, baseret på data fra arm B.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm E: Ekspansionsfase for Tocilizumab-forbehandling
Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis tocilizumab intravenøst. En yderligere dosis af tocilizumab kan indledes som præmedicinering for efterfølgende cyklus 1-dosis(er) af cevostamab og cyklus 1-cevostamab-doser til andre behandlingsarme.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som præmedicinering under cyklus 1.
Andre navne:
  • Actemra/RoActemra
Eksperimentel: Arm F: Enkelttrins dosisudvidelse for Cevostamab
Enkelttrinsdosisudvidelsesstadiet i undersøgelsen kan bruge doserings- og vurderingsplanen fra enkeltdosis-eskaleringsarmen i cyklus 1, baseret på data fra arm A.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm G: Dobbelttrins dosisudvidelse for Cevostamab
Studiets dobbelttrinsdosisudvidelsesfase kan bruge doserings- og vurderingsplanen fra dobbelttrins dosiseskaleringsarmen i cyklus 1, baseret på data fra arm B.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm H: Triple Step Dosis Eskalering for Cevostamab
I cyklus 1 vil deltagerne modtage 3 step-up doser og en måldosis. Doserne vil blive givet på cyklus 1 dag 1, 2-4, 8 og 9-11. Efterfølgende vil måldosis blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm I: Triple Step Dosis Expansion for Cevostamab
Studiets tredobbelte dosisudvidelsesfase kan bruge doserings- og vurderingsplanen fra tretrins dosisoptrapningsarmen i cyklus 1, baseret på data fra arm H.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Eksperimentel: Arm J: Ekspansionsfase til Tocilizumab-forbehandling
Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis tocilizumab intravenøst. En yderligere dosis af tocilizumab kan indledes som præmedicinering for efterfølgende cyklus 1-dosis(er) af cevostamab og cyklus 1-cevostamab-doser til andre behandlingsarme.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som præmedicinering under cyklus 1.
Andre navne:
  • Actemra/RoActemra
Eksperimentel: Arm K: Komprimeret dobbelttrinsdosisudvidelse til Cevostamab
I cyklus 1 vil deltagerne modtage 2 step-up doser og en måldosis. Doserne vil blive givet på cyklus 1 dag 1, 4 og 8. Efterfølgende vil måldosis blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Cevostamab
Cevostamab vil blive administreret intravenøst ​​i en 21-dages cyklus, op til i alt 17 cyklusser.
Andre navne:
  • BFCR4350A; RO7187797

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, der kan eller måske ikke anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure.
Op til cirka 8 år
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive rapporteret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), bortset fra Cytokine release syndrome (CRS), som vil blive klassificeret i henhold til den amerikanske Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering for cytokinfrigivelsessyndrom.
Op til cirka 8 år
Kun arme E og J: Forekomst og sværhedsgrad af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter præmedicinering med Tocilizumab efterfulgt af behandling med Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Cytokinfrigivelsessyndrom blev registreret som en AE, der generelt optræder >30 minutter efter starten af ​​Cevostamab-administration og på et hvilket som helst tidspunkt efterfølgende i en given cyklus.
Op til cirka 8 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den samlede eksponering af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
AUC for Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den samlede eksponering af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den maksimalt observerede serumkoncentration af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
Cmax for Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den maksimalt observerede serumkoncentration af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den mindste observerede serumkoncentration af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
Cmin af Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som den mindste observerede serumkoncentration af undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år
Clearance (CL) af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som volumen af ​​plasma renset for lægemidlet pr. tidsenhed.
Op til cirka 8 år
CL af Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som volumen af ​​plasma renset for lægemidlet pr. tidsenhed.
Op til cirka 8 år
Distributionsvolumen ved Steady State (Vdss) af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som det faktiske blod- og vævsvolumen, som et lægemiddel er fordelt i, og den relative binding af lægemiddel til protein i disse rum.
Op til cirka 8 år
Vdss af Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Defineret som det faktiske blod- og vævsvolumen, som et lægemiddel er fordelt i, og den relative binding af lægemiddel til protein i disse rum.
Op til cirka 8 år
Serumkoncentration af Cevostamab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Op til cirka 8 år
Serumkoncentration af Tocilizumab
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Op til cirka 8 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 8 år

ORR er defineret som procentdel af deltagere med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).

sCR er defineret som CR (som defineret nedenfor), plus: Normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv (BM) ved immunhistokemi (kappa/lambda-forhold /=1:2 for henholdsvis kappa- og lambda-deltagere efter optælling >/ = 100 plasmaceller).

CR er defineret som intet tegn på initial(e) monoklonal proteinisotype(r) på immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og

VGPR er defineret som M-protein i serum og urin, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese; eller >/= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau

PR er defineret som >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg/24 timer.
Op til cirka 8 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Tid fra første forekomst af ORR (defineret tidligere) til sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag. PD: stigning på >/=25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: serum M-protein (absolut stigning >/=0,5 gram pr. deciliter (g/dL); serum M-protein stigning >/=1g/dL , hvis laveste M-komponent var >/=5g/dL; urin-M-protein (absolut stigning >/=200 mg/24 timer); ingen målbare serum- og urin-M-proteinniveauer: forskel mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC) ) niveauer (absolut stigning >10 mg/dL); ingen målelige serum- og urin-M-proteinniveauer og ingen målbar sygdom ved FLC: BM plasmacelle % uanset baseline status (absolut % >/=10 %); ny(e) læsion(er) ) >/=50 % stigning fra laveste punkt i summen af ​​produkterne af diametre på > 1 læsion eller >/= 50 % stigning i den længste diameter af en tidligere læsion > 1 centimeter (cm) i kort akse; >/= 50 % stigning i cirkulerende plasmaceller (minimum 200 celler pr. mikroliter), hvis kun mål for sygdom.
Op til cirka 8 år
Ændring fra baseline i Presence Anti-Drug Antibodies (ADA'er)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
For at evaluere immunresponset på undersøgelseslægemidlet.
Op til cirka 8 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2017

Først opslået (Faktiske)

7. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO39775
  • 2018-001041-13 (EudraCT nummer)
  • 2022-502053-34-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Cevostamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner