ビタミン D 関連遺伝子と代謝障害

肥満症、特に中枢性脂肪症は、メタボリック シンドローム (MetS) の重要な要素であり、高血糖、血圧上昇、HDL コレステロールの低下、および高トリグリセリド血症を伴います。 (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 2 型糖尿病 (T2D) と心血管疾患のリスクは、それぞれ 1.7 倍と 5 倍です。(Alberti、 et al., 2009,Ford, et al., 2003,Galassi, et al., 2006) MetS は遺伝性で多遺伝子性です。 et al., 1997) 遺伝的変異は、ボディマス指数 (BMI) の変化の 16%-85% (Yang, et al., 2007) および胴囲 (WC) の 37%-81% (例: (Ochs-バルコムら、2011))。 MetS は公衆衛生上の主要な懸念事項であり、全死因死亡率、身体障害、および医療費を増加させています。(Appels and Vandenbroucke, 2006,Bender, et al., 2006,Colditz, 1999,Doig, 2004,Ferrucci and Alley, 2007,Hill, et al., 2004,Solomon and Manson, 1997,Stevens, 2000,Wolf and Colditz, 1998 ) 肥満は、ビタミン D 欠乏症の病因に関与しています。 血清 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] 濃度は、肥満と逆相関します。 et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012) 逆に、ビタミン D3 は、細胞内カルシウムのホメオスタシスを調節することにより、肥満に関与している可能性があります。これは、細胞内カルシウムの増加が脂質生成を引き起こし、脂肪分解を抑制するためです.(Zemel, 2003) 多くの臓器が、核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一部であるビタミン D 受容体 (VDR) を発現しています。 VDR-1,25(OH)2D3 複合体は、ビタミン D 応答性遺伝子の転写を調節し (Kato, 2000)、in vitro および in vivo の両方で脂肪細胞の分化に影響を与えます (Wood, 2008) 疫学的研究は、VDR 遺伝子多型と肥満症および関連する代謝障害との関連を示しています。 et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003,Speer, et al., 2001,Ye, et al., 2001) しかし、特に肥満の結果を調べた研究では、サンプルサイズが小さかった (<400) (例: (Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004,Speer, et al., 2001))、または 1 つの性別に限定されていた (e.g. (Grundberg, et al., 2004,Ochs-Balcom, et al., 2011)) しかし、より重要なことは、設計によりすべて横断的またはケースコントロールであったことです.(Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003,Speer, et al., 2001,Ye, et al., 2001) MEGALIN (aka low-density lipo protein receptor-related protein-2 [LRP-2]) は、エンドサイトーシスのビタミン D 結合タンパク質です。細胞へのビタミン D の侵入を可能にし、その発現がビタミン D (Gressner, et al., 2008)) とビタミン A (Liu, et al., 1998) の両方によって直接調節される受容体。血液脳関門およびレプチンシグナル伝達の調節(Dietrich, et al., 2008)、またはその前駆体ホルモンサイログロブリンのトランスサイトーシスを促進することによる(Lisi, et al., 2005) まとめて、レプチンと甲状腺ホルモンは、エネルギー代謝調節を通じて肥満に影響を与えます.(Beydoun, et al., 2011) 性ホルモン結合グロブリン (SHBG) の受容体としても作用する MEGALIN は、脂肪細胞におけるエストロゲン、ビタミン D、および細胞内カルシウムの間の相互作用において役割を果たす可能性があり、その結果、肥満に対する MEGALIN 多型の性特異的な影響が生じる表現型。 et al., 2008) この研究では、VDR および MEGALIN 遺伝子の選択された多型が、アフリカ系アメリカ人の都会の成人の縦断的研究において、いくつかの重要な代謝障害と性特異的な関連を持っているという仮説が立てられています。