Geni correlati alla vitamina D e disturbi metabolici

L'adiposità, in particolare l'adiposità centrale, è una componente chiave della sindrome metabolica (MetS), che è accompagnata da iperglicemia, pressione sanguigna elevata, abbassamento del colesterolo HDL e ipertrigliceridemia. (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999) il rischio di diabete di tipo 2 (T2D) e malattie cardiovascolari rispettivamente di 1,7 e 5 volte. (Alberti, et al., 2009, Ford, et al., 2003, Galassi, et al., 2006) MetS è ereditabile e poligenico. (Maes, et al., 1997) La variabilità genetica contribuisce al 16%-85% dei cambiamenti nell'indice di massa corporea (BMI) (Yang, et al., 2007) e al 37%-81% nella circonferenza della vita (WC) (ad esempio (Ochs- Balcom, et al., 2011)). MetS è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica, aumentando i tassi di mortalità per tutte le cause, la disabilità e i costi sanitari. (Appels e Vandenbroucke, 2006, Bender, et al., 2006, Colditz, 1999, Doig, 2004, Ferrucci e Alley, 2007, Hill, et al., 2004, Solomon e Manson, 1997, Stevens, 2000, Wolf e Colditz, 1998 ) L'obesità è implicata nell'eziologia della carenza di vitamina D. La concentrazione sierica di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] correla inversamente con l'adiposità. (Beydoun, et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012) Al contrario, la vitamina D3 può svolgere un ruolo nell'obesità modulando l'omeostasi del calcio intracellulare, perché un calcio intracellulare più elevato innesca la lipogenesi e sopprime la lipolisi. (Zemel, 2003) Molti organi esprimono il recettore della vitamina D (VDR), una parte della superfamiglia dei recettori ormonali nucleari. Il complesso VDR-1,25(OH)2D3 modula la trascrizione dei geni responsivi alla vitamina D (Kato, 2000) e influenza la differenziazione degli adipociti sia in vitro che in vivo. (Wood, 2008) Studi epidemiologici hanno mostrato associazioni di polimorfismi del gene VDR con adiposità e disturbi metabolici correlati. (Filus, et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh e Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001). Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) o erano limitati a un sesso (ad es. (Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)) ma soprattutto erano tutti cross-sectional o case-control by design. (Filus, et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh e Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) MEGALIN (nota anche come proteina-2 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità [LRP-2]), è la proteina endocitica legante la vitamina D recettore che permette l'ingresso della vitamina D nelle cellule e la cui espressione è direttamente regolata sia dalla vitamina D (Gressner, et al., 2008) che dalla vitamina A. (Liu, et al., 1998) MEGALIN può influenzare l'obesità mediando il trasporto della leptina attraverso barriera emato-encefalica e modulando la segnalazione della leptina, (Dietrich, et al., 2008) o facilitando la transcitosi del suo ormone precursore, la tireoglobulina. (Lisi, et al., 2005) Collettivamente, la leptina e gli ormoni tiroidei influenzano l'adiposità attraverso la regolazione del metabolismo energetico. (Beydoun, et al., 2011) MEGALIN agendo anche come recettore per la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) può svolgere un ruolo nell'interazione tra estrogeni, vitamina D e calcio intracellulare negli adipociti, con conseguenti effetti sesso-specifici dei polimorfismi MEGALIN sull'obesità fenotipi. (Ding, et al., 2008) In questo studio, si ipotizza che polimorfismi selezionati nei geni VDR e MEGALIN abbiano associazioni sesso-specifiche con diversi disturbi metabolici chiave in uno studio longitudinale di adulti urbani afroamericani.