Vitamin D-verwandte Gene und Stoffwechselstörungen
11. September 2017 aktualisiert von: May Ahmad Baydoun, National Institute on Aging (NIA)
Vitamin-D-Rezeptor- und Megalin-Genpolymorphismen und ihre Assoziation mit Fettleibigkeit, zentraler Fettleibigkeit und dem metabolischen Syndrom
Der Zusammenhang zwischen Stoffwechselstörungen und Vitamin-D-Rezeptor (VDR) und MEGALIN (oder LRP2)-Genpolymorphismen bleibt unklar, insbesondere bei afroamerikanischen Erwachsenen. Die Assoziationen von Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) für VDR [rs1544410(BsmI:G/A), rs7975232(ApaI:A/C), rs731236(TaqI:G/A)] und MEGALIN [rs3755166:G/A,rs2075252: C/T, rs2228171:C/T]-Gene mit auftretenden und vorherrschenden Stoffwechselstörungen, einschließlich Fettleibigkeit, zentraler Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom (MetS), wurden ausgewertet.
Aus 1.024 Afroamerikanern, die an der Studie „Healthy Ageing in Neighborhoods of Diversity across the Life Span“ (HANDLS, Baltimore, MD, 2004-2013) teilnahmen, wurden 539 Probanden ausgewählt, die über vollständige genetische Daten sowie Kovariaten verfügten, die für metabolische Ergebnisse bei zwei ausgewählt wurden aufeinanderfolgende Untersuchungen (Visiten 1 und 2) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,64 ± 0,93 Jahren. Haplotyp (HAP)-Analysen erzeugten Polymorphismusgruppen, die mit auftretenden und vorherrschenden Stoffwechselstörungen in Verbindung gebracht wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
Adipositas, insbesondere zentrale Adipositas, ist eine Schlüsselkomponente des Metabolischen Syndroms (MetS), das von Hyperglykämie, erhöhtem Blutdruck, niedrigerem HDL-Cholesterin und Hypertriglyzeridämie begleitet wird. (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 MetS steigt das Risiko für Typ-2-Diabetes (T2D) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen um das 1,7- bzw. 5-Fache. (Alberti,
et al., 2009, Ford, et al., 2003, Galassi, et al., 2006) MetS ist vererbbar und polygen. (Maes,
et al., 1997) Die genetische Variabilität trägt zu 16 % bis 85 % der Veränderungen des Body Mass Index (BMI) (Yang, et al., 2007) und zu 37 % bis 81 % des Taillenumfangs (WC) bei (z. B. (Ochs- Balcom, et al., 2011)).
MetS ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit, das die Sterblichkeitsraten aller Ursachen, Behinderungen und Gesundheitskosten erhöht. (Appels
und Vandenbroucke, 2006, Bender, et al., 2006, Colditz, 1999, Doig, 2004, Ferrucci und Alley, 2007, Hill, et al., 2004, Solomon und Manson, 1997, Stevens, 2000, Wolf und Colditz, 1998 ) Adipositas ist an der Ätiologie des Vitamin-D-Mangels beteiligt.
Die Konzentration von 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] im Serum korreliert umgekehrt mit Adipositas. (Beydoun,
et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012) Umgekehrt kann Vitamin D3 eine Rolle bei Fettleibigkeit spielen, indem es die intrazelluläre Kalziumhomöostase moduliert, da höheres intrazelluläres Kalzium die Lipogenese auslöst und die Lipolyse unterdrückt. (Zemel,
2003) Viele Organe exprimieren den Vitamin-D-Rezeptor (VDR), einen Teil der Superfamilie der nukleären Hormonrezeptoren.
Der VDR-1,25(OH)2D3-Komplex moduliert die Transkription von auf Vitamin D ansprechenden Genen (Kato, 2000) und beeinflusst die Adipozytendifferenzierung sowohl in vitro als auch in vivo. (Wood,
2008) Epidemiologische Studien haben Assoziationen von VDR-Genpolymorphismen mit Adipositas und verwandten Stoffwechselstörungen gezeigt (Filus,
et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh und Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) Allerdings hatten Studien, die speziell die Auswirkungen von Adipositas untersuchten, entweder kleine Stichprobengrößen (< 400), (z. B. (Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) oder auf ein Geschlecht beschränkt waren (z.
(Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)), aber was noch wichtiger ist, waren alle Querschnitts- oder Fallkontrolle durch Design. (Filus,
et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh und Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) MEGALIN (alias Low-Density-Lipoproteinrezeptor-verwandtes Protein-2 [LRP-2]) ist das endozytische Vitamin-D-bindende Protein Rezeptor, der den Eintritt von Vitamin D in Zellen ermöglicht und dessen Expression sowohl von Vitamin D (Gressner, et al., 2008)) als auch von Vitamin A direkt reguliert wird. (Liu, et al., 1998) MEGALIN kann Fettleibigkeit beeinflussen, indem es den Leptintransport vermittelt die Blut-Hirn-Schranke und die Modulation der Leptin-Signalübertragung (Dietrich, et al., 2008) oder durch Erleichterung der Transzytose seines Vorläuferhormons Thyreoglobulin (Lisi,
et al., 2005) Zusammen beeinflussen Leptin und Schilddrüsenhormone die Adipositas durch die Regulierung des Energiestoffwechsels. (Beydoun,
et al., 2011) MEGALIN, das auch als Rezeptor für Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) fungiert, spielt möglicherweise eine Rolle bei der Wechselwirkung zwischen Östrogen, Vitamin D und intrazellulärem Kalzium in Adipozyten, was zu geschlechtsspezifischen Wirkungen von MEGALIN-Polymorphismen auf Fettleibigkeit führt Phänotypen. (Ding,
et al., 2008) In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass ausgewählte Polymorphismen in VDR- und MEGALIN-Genen geschlechtsspezifische Assoziationen mit mehreren wichtigen Stoffwechselstörungen in einer Längsschnittstudie an afroamerikanischen städtischen Erwachsenen haben.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
1021
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
30 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Von den 3.720 Baseline-Teilnehmern (Mittelwert ± SD-Alter (y) von 48,3 ± 9,4,
45,3 % Männer und 59,1 % Afroamerikaner), waren genetische Daten von 1.024 afroamerikanischen Teilnehmern verfügbar.
Unvollständige Kovariatendaten reduzierten die Stichprobe auf n = 769, während zusätzliche Ausschlüsse zu einer Stichprobengröße zwischen 574 und 598 Teilnehmern führten, wobei 539 vollständige Daten zu allen Baseline- und Follow-up-Ergebnismessungen hatten (Querschnittsteil der Analyse).
In der Längsschnittanalyse wurden für jeden Endpunkt Teilnehmer ausgewählt, die zu Studienbeginn stoffwechselstörungsfrei waren.
Die Stichprobengrößen reichten von n=246 (ohne zentrale Adipositas) bis n=466 (ohne Hyperglykämie).
Zu Studienbeginn gab es n=294 MetS-freie Personen (Abbildung 1).
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 3.720 Baseline-Teilnehmer (Mittelwert ± SD-Alter (y) von 48,3 ± 9,4, 45,3 % Männer und 59,1 % Afroamerikaner),
- Von 1.024 afroamerikanischen Teilnehmern waren genetische Daten verfügbar.
- Unvollständige Kovariatendaten reduzierten die Stichprobe auf n = 769, während zusätzliche Ausschlüsse zu einer Stichprobengröße zwischen 574 und 598 Teilnehmern führten, wobei 539 vollständige Daten zu allen Baseline- und Follow-up-Ergebnismessungen hatten (Querschnittsteil der Analyse).
- In der Längsschnittanalyse wurden für jeden Endpunkt Teilnehmer ausgewählt, die zu Studienbeginn stoffwechselstörungsfrei waren. Die Stichprobengrößen reichten von n=246 (ohne zentrale Adipositas) bis n=466 (ohne Hyperglykämie).
- Zu Studienbeginn gab es n=294 MetS-freie Personen.
Ausschlusskriterien:
- Weiße in HANDLS, da bei ihnen keine genetischen Daten erhoben wurden.
- Alle Afroamerikaner in HANDLS ohne genetische Datenerhebung.
- Alle Afroamerikaner in HANDLS mit gesammelten genetischen Daten, die unvollständige Daten zu wichtigen Ergebnisvariablen und/oder grundlegenden Kovariaten von Interesse hatten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fettleibigkeit
Zeitfenster: 2004-2013
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Adipositas wurde als BMI≥30 kg/m2 definiert.
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2004-2013
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Zentrale Fettleibigkeit
Zeitfenster: 2004-2013
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Zentrale Adipositas wurde basierend auf einem Taillenumfang (WC) von ≥ 102 cm oder 40 Zoll (Männer), ≥ 88 cm oder 35 Zoll (Frauen) definiert.
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2004-2013
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Metabolisches Syndrom
Zeitfenster: 2004-2013
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Teilnehmer, die bei mindestens 3 von 5 Erkrankungen positiv gescreent wurden ((1) zentrale Adipositas (siehe oben); (2) Dyslipidämie: TAG≥1,695
mmol/l (150 mg/dl); (3) Dyslipidämie: HDL-C < 40 mg/dl (männlich), < 50 mg/dl (weiblich); (4) Blutdruck ≥ 130/85 mmHg; (5) Nüchtern-Plasmaglukose≥6,1 mmol/L (110 mg/dl).(39))
wurden als MetS-positiv eingestuft (2) In ähnlicher Weise wurden kontinuierliche jährliche Änderungsraten (Δ) der Stoffwechselergebnisse berücksichtigt, insbesondere die Anzahl der Stoffwechselstörungen (MetD), BMI, WC, SBP, DBP, TAG, HDL-C und Glukose .
Zu den Ergebnissen binärer Zwischenfälle gehörten Fettleibigkeit, zentrale Fettleibigkeit, MetS und andere Stoffwechselstörungen (d. h.
Bluthochdruck, Dyslipidämie-TAG, Dyslipidämie-HDL und Hyperglykämie).
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2004-2013
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Alan B Zonderman, PhD, National Institute on Aging (NIA)
- Hauptermittler: Michele K Evans, MD, National Institute on Aging (NIA)
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity. Behav Genet. 1997 Jul;27(4):325-51. doi: 10.1023/a:1025635913927.
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- Appels CW, Vandenbroucke JP. Overweight, obesity, and mortality. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2699; author reply 2700-1. doi: 10.1056/NEJMc062590. No abstract available.
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- Hill JO, Sallis JF, Peters JC. Economic analysis of eating and physical activity: a next step for research and policy change. Am J Prev Med. 2004 Oct;27(3 Suppl):111-6. doi: 10.1016/j.amepre.2004.06.010.
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Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. August 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. Juli 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. Juli 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. September 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. September 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. September 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. September 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2017
Zuletzt verifiziert
1. September 2017
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Andere Studien-ID-Nummern
- NIA
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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