Genes relacionados à vitamina D e distúrbios metabólicos

A adiposidade, especialmente a adiposidade central, é um componente chave da síndrome metabólica (MetS), que é acompanhada por hiperglicemia, pressão arterial elevada, colesterol HDL mais baixo e hipertrigliceridemia. (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 Aumentos de MetS o risco de diabetes tipo 2 (DM2) e doença cardiovascular em 1,7 e 5 vezes, respectivamente. (Alberti, et al., 2009, Ford, et al., 2003, Galassi, et al., 2006) MetS é hereditária e poligênica. (Maes, et al., 1997) A variabilidade genética contribui para 16%-85% das alterações no Índice de Massa Corporal (IMC) (Yang, et al., 2007) e 37%-81% na circunferência da cintura (CC) (por exemplo, (Ochs- Balcom, et al., 2011)). MetS é uma grande preocupação de saúde pública, aumentando as taxas de mortalidade por todas as causas, incapacidade e custos de cuidados de saúde. (Appels e Vandenbroucke, 2006, Bender, e outros, 2006, Colditz, 1999, Doig, 2004, Ferrucci e Alley, 2007, Hill, e outros, 2004, Solomon e Manson, 1997, Stevens, 2000, Wolf e Colditz, 1998 ) A obesidade está implicada na etiologia da deficiência de vitamina D. A concentração sérica de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] correlaciona-se inversamente com a adiposidade. (Beydoun, et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012) Por outro lado, a vitamina D3 pode desempenhar um papel na obesidade modulando a homeostase do cálcio intracelular, porque o cálcio intracelular mais alto desencadeia a lipogênese e suprime a lipólise. (Zemel, 2003) Muitos órgãos expressam o receptor de vitamina D (VDR), uma parte da superfamília de receptores hormonais nucleares. O complexo VDR-1,25(OH)2D3 modula a transcrição de genes responsivos à vitamina D (Kato, 2000) e influencia a diferenciação de adipócitos in vitro e in vivo. (Wood, 2008) Estudos epidemiológicos mostraram associações de polimorfismos do gene VDR com adiposidade e distúrbios metabólicos relacionados. (Filus, et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh e Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) No entanto, estudos que examinam especificamente resultados de adiposidade tiveram tamanhos de amostra pequenos (<400), (por exemplo, (Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) ou eram restritos a um sexo (p. (Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)) mas, mais importante, eram todos transversais ou caso-controle por design. (Filus, et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh e Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) MEGALIN (também conhecida como proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade 2 [LRP-2]), é a proteína endocítica de ligação à vitamina D receptor que permite a entrada de vitamina D nas células e cuja expressão é diretamente regulada tanto pela vitamina D (Gressner, et al., 2008)) quanto pela vitamina A. (Liu, et al., 1998) MEGALIN pode influenciar a obesidade mediando o transporte de leptina através a barreira hematoencefálica e modulando a sinalização da leptina, (Dietrich, et al., 2008) ou facilitando a transcitose de seu hormônio precursor tireoglobulina. (Lisi, et al., 2005) Coletivamente, a leptina e os hormônios da tireoide afetam a adiposidade por meio da regulação do metabolismo energético. (Beydoun, et al., 2011) MEGALIN atuando também como receptor para globulina de ligação de hormônio sexual (SHBG) pode desempenhar um papel na interação entre estrogênio, vitamina D e cálcio intracelular em adipócitos, resultando em efeitos específicos de sexo dos polimorfismos de MEGALIN na obesidade fenótipos. (Ding, et al., 2008) Neste estudo, foi levantada a hipótese de que polimorfismos selecionados nos genes VDR e MEGALIN têm associações específicas de sexo com vários distúrbios metabólicos importantes em um estudo longitudinal de adultos urbanos afro-americanos.