Genes relacionados con la vitamina D y trastornos metabólicos
11 de septiembre de 2017 actualizado por: May Ahmad Baydoun, National Institute on Aging (NIA)
Polimorfismos del receptor de vitamina D y del gen Megalin y su asociación con la obesidad, la obesidad central y el síndrome metabólico
El vínculo entre las alteraciones metabólicas y el receptor de vitamina D (VDR) y los polimorfismos del gen MEGALIN (o LRP2) sigue sin estar claro, en particular entre los adultos afroamericanos. Las asociaciones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) para VDR [rs1544410(BsmI:G/A), rs7975232(ApaI:A/C), rs731236(TaqI:G/A)] y MEGALIN [rs3755166:G/A,rs2075252: Se evaluaron genes C/T, rs2228171:C/T] con alteraciones metabólicas incidentes y prevalentes, incluida la obesidad, la obesidad central y el síndrome metabólico (MetS).
De 1024 afroamericanos que participaron en el estudio Healthy Aging in Neighborhoods of Diversity through the Life Span (HANDLS, Baltimore, MD, 2004-2013), se seleccionaron 539 sujetos que tenían datos genéticos completos, así como covariables seleccionadas para los resultados metabólicos en dos exploraciones consecutivas (visitas 1 y 2) con un seguimiento medio de 4,64±0,93 años. Los análisis de haplotipos (HAP) generaron grupos de polimorfismos que se relacionaron con alteraciones metabólicas incidentes y prevalentes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La adiposidad, especialmente la adiposidad central, es un componente clave del síndrome metabólico (MetS), que se acompaña de hiperglucemia, presión arterial elevada, colesterol HDL más bajo e hipertrigliceridemia. (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 MetS aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 (T2D) y enfermedad cardiovascular en 1,7 y 5 veces, respectivamente. (Alberti,
et al., 2009, Ford, et al., 2003, Galassi, et al., 2006) El MetS es hereditario y poligénico. (Maes,
et al., 1997) La variabilidad genética contribuye al 16%-85% de los cambios en el Índice de Masa Corporal (IMC) (Yang, et al., 2007) y al 37%-81% en la circunferencia de la cintura (CC) (por ejemplo, (Ochs- Balcom, et al., 2011)).
MetS es un problema de salud pública importante, que aumenta las tasas de mortalidad por todas las causas, la discapacidad y los costos de atención médica. (Appels
y Vandenbroucke, 2006,Bender, et al., 2006,Colditz, 1999,Doig, 2004,Ferrucci y Alley, 2007,Hill, et al., 2004,Solomon y Manson, 1997,Stevens, 2000,Wolf y Colditz, 1998 ) La obesidad está implicada en la etiología de la deficiencia de vitamina D.
La concentración sérica de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] se correlaciona inversamente con la adiposidad. (Beydoun,
et al., 2010,Dorjgochoo, et al., 2012) Por el contrario, la vitamina D3 puede desempeñar un papel en la obesidad mediante la modulación de la homeostasis del calcio intracelular, ya que una mayor cantidad de calcio intracelular desencadena la lipogénesis y suprime la lipólisis. (Zemel,
2003) Muchos órganos expresan el receptor de vitamina D (VDR), una parte de la superfamilia de receptores de hormonas nucleares.
El complejo VDR-1,25(OH)2D3 modula la transcripción de genes sensibles a la vitamina D (Kato, 2000) e influye en la diferenciación de adipocitos tanto in vitro como in vivo. (Wood,
2008) Estudios epidemiológicos han demostrado asociaciones de polimorfismos del gen VDR con adiposidad y trastornos metabólicos relacionados. (Filus,
et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh y Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) Sin embargo, los estudios que examinaron específicamente los resultados de adiposidad tenían tamaños de muestra pequeños (<400), (p. ej. (Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) o estaban restringidas a un sexo (p.
(Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)) pero, lo que es más importante, todos fueron transversales o de casos y controles por diseño. (Filus,
et al., 2008,Grundberg, et al., 2004,Gu, et al., 2009,Ochs-Balcom, et al., 2011,Oh y Barrett-Connor, 2002,Ortlepp, et al., 2001,Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) MEGALIN (también conocida como proteína 2 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad [LRP-2]), es la proteína de unión a la vitamina D endocítica receptor que permite la entrada de vitamina D en las células y cuya expresión está directamente regulada tanto por la vitamina D (Gressner, et al., 2008)) como por la vitamina A. (Liu, et al., 1998) MEGALIN puede influir en la obesidad al mediar el transporte de leptina a través de la barrera hematoencefálica y modulando la señalización de la leptina (Dietrich, et al., 2008) o facilitando la transcitosis de su hormona precursora, la tiroglobulina. (Lisi,
et al., 2005) Colectivamente, la leptina y las hormonas tiroideas afectan la adiposidad a través de la regulación del metabolismo energético. (Beydoun,
et al., 2011) MEGALIN, que también actúa como receptor de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), puede desempeñar un papel en la interacción entre el estrógeno, la vitamina D y el calcio intracelular en los adipocitos, lo que resulta en efectos específicos del sexo de los polimorfismos de MEGALIN en la obesidad. fenotipos.(Ding,
et al., 2008) En este estudio, se plantea la hipótesis de que polimorfismos seleccionados en los genes VDR y MEGALIN tienen asociaciones específicas de sexo con varios trastornos metabólicos clave en un estudio longitudinal de adultos urbanos afroamericanos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1021
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
De los 3.720 participantes iniciales (media ± SD de edad (años) de 48,3 ± 9,4,
45,3 % hombres y 59,1 % afroamericanos), se disponía de datos genéticos de 1.024 participantes afroamericanos.
Los datos de covariables incompletos redujeron la muestra a n = 769, mientras que las exclusiones adicionales dieron lugar a un tamaño de muestra que oscilaba entre 574 y 598 participantes, de los cuales 539 tenían datos completos sobre todas las medidas de resultado iniciales y de seguimiento (parte transversal del análisis).
En el análisis longitudinal, se seleccionaron participantes sin alteraciones metabólicas al inicio del estudio para cada resultado.
Los tamaños de muestra oscilaron entre n=246 (sin obesidad central) y n=466 (sin hiperglucemia).
Había n = 294 individuos libres de MetS al inicio del estudio (Figura 1).
Descripción
Criterios de inclusión:
- 3.720 participantes iniciales (media ± SD de edad (años) de 48,3 ± 9,4, 45,3% hombres y 59,1% afroamericanos),
- Los datos genéticos estaban disponibles en 1024 participantes afroamericanos.
- Los datos de covariables incompletos redujeron la muestra a n = 769, mientras que las exclusiones adicionales dieron lugar a un tamaño de muestra que oscilaba entre 574 y 598 participantes, de los cuales 539 tenían datos completos sobre todas las medidas de resultado iniciales y de seguimiento (parte transversal del análisis).
- En el análisis longitudinal, se seleccionaron participantes sin alteraciones metabólicas al inicio del estudio para cada resultado. Los tamaños de muestra oscilaron entre n=246 (sin obesidad central) y n=466 (sin hiperglucemia).
- Hubo n = 294 individuos libres de MetS al inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
- Blancos en MANOS, ya que no tenían ningún dato genético recogido.
- Todos los afroamericanos en HANDLS sin datos genéticos recopilados.
- Todos los afroamericanos en HANDLS con datos genéticos recopilados, que tenían datos incompletos sobre variables de resultado clave y/o covariables básicas de interés.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Obesidad
Periodo de tiempo: 2004-2013
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La obesidad se definió como IMC ≥ 30 kg/m2.
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2004-2013
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Obesidad central
Periodo de tiempo: 2004-2013
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La obesidad central se definió en base a la circunferencia de la cintura (CC) ≥ 102 cm o 40 pulgadas (hombres), ≥ 88 cm o 35 pulgadas (mujeres)
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2004-2013
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Síndrome metabólico
Periodo de tiempo: 2004-2013
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Participantes que dieron positivo en al menos 3 de 5 condiciones ((1) obesidad central (ver arriba); (2) dislipidemia: TAG≥1.695
milimoles/l (150 mg/dl); (3) dislipidemia: HDL-C<40 mg/dL (hombre), <50 mg/dL (mujer); (4) presión arterial ≥130/85 mmHg; (5) glucosa plasmática en ayunas ≥6,1 mmol/L (110 mg/dl).(39))
fueron clasificados como MetS positivos (2) De manera similar, se consideraron las tasas anuales continuas de cambio (Δ) en los resultados metabólicos, específicamente el número de alteraciones metabólicas (MetD), IMC, CC, PAS, PAD, TAG, HDL-C y Glucosa .
Los resultados de incidentes binarios incluyeron obesidad, obesidad central, MetS y otras alteraciones metabólicas (es decir,
hipertensión, dislipidemia-TAG, dislipidemia-HDL e hiperglucemia).
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2004-2013
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Alan B Zonderman, PhD, National Institute on Aging (NIA)
- Investigador principal: Michele K Evans, MD, National Institute on Aging (NIA)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de agosto de 2004
Finalización primaria (Actual)
7 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
7 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
12 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NIA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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