A D-vitaminnal kapcsolatos gének és anyagcserezavarok

Az elhízás, különösen a központi zsírosodás, a metabolikus szindróma (MetS) kulcsfontosságú összetevője, amelyet hiperglikémia, emelkedett vérnyomás, alacsonyabb HDL-koleszterinszint és hipertrigliceridémia kísér. (Ford és mtsai, 2003, Grundy, 1999)_ENREF_4 A MetS fokozza 1,7-szeresére, illetve 5-szörösére csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. (Alberti, et al., 2009, Ford és mtsai, 2003, Galassi és mtsai, 2006) A MetS öröklődő és poligén. (Maes, et al., 1997) A genetikai variabilitás hozzájárul a testtömeg-index (BMI) változásainak 16-85%-ához (Yang és mtsai, 2007) és 37-81%-hoz a derékkörfogatban (WC) (pl. (Ochs- Balcom et al., 2011)). A MetS jelentős közegészségügyi probléma, amely növeli az összes okból bekövetkező halálozási arányt, a rokkantságot és az egészségügyi ellátás költségeit. (Appels) és Vandenbroucke, 2006, Bender és mtsai, 2006, Colditz, 1999, Doig, 2004, Ferrucci és Alley, 2007, Hill és mtsai, 2004, Solomon és Manson, 1997, Colditz, 90, 80. ) Az elhízás szerepet játszik a D-vitamin-hiány etiológiájában. A szérum 25-hidroxi-D-vitamin [25(OH)D] koncentrációja fordítottan korrelál a zsírossággal. (Beydoun, és mtsai, 2010, Dorjgochoo et al., 2012) Ezzel szemben a D3-vitamin szerepet játszhat az elhízásban az intracelluláris kalcium homeosztázis modulálásával, mivel a magasabb intracelluláris kalcium kiváltja a lipogenezist és elnyomja a lipolízist. (Zemel, 2003) Számos szerv expresszál D-vitamin-receptort (VDR), amely a nukleáris hormonreceptorok szupercsaládjába tartozik. A VDR-1,25(OH)2D3 komplex modulálja a D-vitaminra reagáló gének transzkripcióját (Kato, 2000), és befolyásolja a zsírsejtek differenciálódását mind in vitro, mind in vivo. (Fa, 2008) Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a VDR gén polimorfizmusa összefüggést mutat a zsírossággal és a kapcsolódó anyagcserezavarokkal. (Filus, et al., 2008, Grundberg és mtsai, 2004, Gu és mtsai, 2009, Ochs-Balcom és társai, 2011, Oh és Barrett-Connor, 2002, Ortlepp et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003,Speer et al., 2001,Ye, et al., 2001) A kifejezetten zsírosodási kimeneteleket vizsgáló tanulmányok azonban vagy kis mintaszámmal rendelkeztek (<400), (pl. (Filus és mtsai, 2008, Grundberg és mtsai, 2004, Speer et al., 2001)) vagy egy nemre korlátozódtak (pl. (Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)), de ami még fontosabb, mind a keresztmetszeti vagy a tervezési esetvezérlés volt. (Filus, et al., 2008, Grundberg és mtsai, 2004, Gu és mtsai, 2009, Ochs-Balcom és társai, 2011, Oh és Barrett-Connor, 2002, Ortlepp et al., 2001, Ortlepp, és mtsai, 2003,Speer és mtsai, 2001,Ye és mtsai, 2001) A MEGALIN (más néven alacsony sűrűségű lipoproteinreceptor-rokon protein-2 [LRP-2]) az endocitikus D-vitamin-kötő fehérje receptor, amely lehetővé teszi a D-vitamin bejutását a sejtekbe, és amelynek expresszióját mind a D-vitamin (Gressner, et al., 2008)) mind az A-vitamin közvetlenül szabályozza. (Liu és mtsai, 1998) A MEGALIN befolyásolhatja az elhízást a leptin transzport közvetítésével. a vér-agy gáton és a leptin jelátvitelének modulálásával (Dietrich et al., 2008), vagy elősegíti prekurzor hormonja, a tiroglobulin transzcitózisát (Lisi, et al., 2005) A leptin és a pajzsmirigyhormonok együttesen az energia-anyagcsere szabályozásán keresztül befolyásolják a zsírosodást. (Beydoun, et al., 2011) A MEGALIN, amely a nemi hormonkötő globulin (SHBG) receptoraként is működik, szerepet játszhat az ösztrogén, a D-vitamin és az intracelluláris kalcium közötti kölcsönhatásban zsírsejtekben, ami a MEGALIN polimorfizmusok nem-specifikus hatásait eredményezi az elhízásra fenotípusok. (Ding, et al., 2008) Ebben a tanulmányban azt feltételezik, hogy a VDR és MEGALIN gének kiválasztott polimorfizmusai nem-specifikus összefüggéseket mutatnak számos kulcsfontosságú anyagcserezavarral az afro-amerikai városi felnőttek longitudinális vizsgálatában.