Гены, связанные с витамином D, и нарушения обмена веществ

Ожирение, особенно центральное ожирение, является ключевым компонентом метаболического синдрома (МС), который сопровождается гипергликемией, повышенным артериальным давлением, снижением уровня холестерина ЛПВП и гипертриглицеридемией. (Ford, et al., 2003, Grundy, 1999) риск диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний в 1,7 и 5 раз соответственно (Альберти, et al., 2009, Ford, et al., 2003, Galassi, et al., 2006) МетС является наследственным и полигенным (Maes, et al., 1997) Генетическая изменчивость способствует 16-85% изменений индекса массы тела (ИМТ) (Yang, et al., 2007) и 37-81% изменений окружности талии (ОТ) (например, (Ochs- Балком и др., 2011)). МетС представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, увеличивающую смертность от всех причин, инвалидность и расходы на здравоохранение (Appels). и Ванденбрук, 2006 г., Бендер и др., 2006 г., Колдитц, 1999 г., Дойг, 2004 г., Ферруччи и Элли, 2007 г., Хилл и др., 2004 г., Соломон и Мэнсон, 1997 г., Стивенс, 2000 г., Вольф и Кольдиц, 1998 г. ) Ожирение связано с этиологией дефицита витамина D. Концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке обратно пропорциональна ожирению (Beydoun, et al., 2010, Dorjgochoo, et al., 2012). И наоборот, витамин D3 может играть роль в развитии ожирения, модулируя гомеостаз внутриклеточного кальция, поскольку более высокий уровень внутриклеточного кальция запускает липогенез и подавляет липолиз (Zemel, 2003) Многие органы экспрессируют рецептор витамина D (VDR), часть суперсемейства ядерных гормональных рецепторов. Комплекс VDR-1,25(OH)2D3 модулирует транскрипцию генов, чувствительных к витамину D (Kato, 2000), и влияет на дифференцировку адипоцитов как in vitro, так и in vivo (Wood, 2008) Эпидемиологические исследования показали связь полиморфизма гена VDR с ожирением и связанными с ним метаболическими нарушениями (Filus, et al., 2008, Grundberg et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001) Тем не менее, исследования, специально изучающие последствия ожирения, либо имели небольшие размеры выборки (<400), (например, (Filus, et al., 2008, Grundberg, et al., 2004, Speer, et al., 2001)) или были ограничены представителями одного пола (например, (Grundberg, et al., 2004, Ochs-Balcom, et al., 2011)) но, что более важно, все они были поперечными или случай-контроль по замыслу. (Filus, et al., 2008, Grundberg et al., 2004, Gu, et al., 2009, Ochs-Balcom, et al., 2011, Oh and Barrett-Connor, 2002, Ortlepp, et al., 2001, Ortlepp, et al., 2003, Speer, et al., 2001, Ye, et al., 2001). рецептор, который позволяет витамину D проникать в клетки и чья экспрессия напрямую регулируется как витамином D (Gressner, et al., 2008)) так и витамином A. (Liu, et al., 1998). MEGALIN может влиять на ожирение, опосредуя транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер и модулирование передачи сигналов лептина (Dietrich, et al., 2008) или путем облегчения трансцитоза его гормона-предшественника тиреоглобулина (Lisi, et al., 2005) В совокупности лептин и гормоны щитовидной железы влияют на ожирение посредством регуляции энергетического метаболизма (Beydoun, et al., 2011) МЕГАЛИН, действующий также в качестве рецептора глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), может играть роль во взаимодействии между эстрогеном, витамином D и внутриклеточным кальцием в адипоцитах, что приводит к специфическим для пола эффектам полиморфизмов МЕГАЛИНА при ожирении. фенотипы. (Динг, et al., 2008) В этом исследовании предполагается, что выбранные полиморфизмы в генах VDR и MEGALIN имеют специфические для пола ассоциации с несколькими ключевыми метаболическими нарушениями в лонгитюдном исследовании городских взрослых афроамериканцев.