HER2+、ER+ 転移性乳がんにおけるネラチニブ +/- フルベストラント

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された手術不能な局所進行性または転移性ER +乳癌を持っている必要があります。 ER+ 疾患の要件を満たすためには、乳癌は免疫組織化学 (IHC) によって、最新の生検で細胞の 10% 以上で ER を発現しなければなりません。 ER の定量化が利用できない場合は、IHC による ER+ の決定で十分です。 ERステータスの中央確認は必要ありません。
• 参加者は、現在の ASCO-CAP (American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists) のガイドラインに従って、最新の生検で過剰発現および/または遺伝子増幅によって HER2+ 疾患を記録している必要があります。 HER2 ステータスの中央確認は必要ありません。

• -参加者は、以下の薬剤を任意の組み合わせで、および設定（すなわち、ネオアジュバント、アジュバント、転移性など）で以前に治療を受けている必要があります。 これらの治療法は、最新の治療法である必要はありません。

  • トラスツズマブ
  • ペルツズマブ
  • アドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1)
• 参加者は、合理的にアクセス可能な転移性病変 (胸壁、皮膚、皮下組織、リンパ節、皮膚、乳房、骨、肺、および肝臓転移) の研究生検を受けることに同意する必要があります。 合理的にアクセス可能な転移病変が利用できない場合、アーカイブされた組織が利用可能であれば、患者は研究に進むことができます。 ただし、合理的にアクセス可能なサイトが生検に利用できる場合、患者は生検に同意する必要があります。 生検を受けていない患者は、DFCIの総合主任研究者による研究登録の承認を受ける必要があります。 生検は、施設のガイドラインに従って、局所麻酔または静脈内鎮静法で行うことができます。 生検に全身麻酔が必要な場合は、組織の取得が臨床的に必要な場合にのみ許可され、余分な組織は研究目的で収集される場合があります。 生検に利用できる部位がない患者は、相関研究のために、利用可能な組織 [アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋ブロック (FFPB)、スライドを作成できるブロック、または元の診断または転移設定からの新鮮な凍結組織] を持っている必要があります。 詳細については、セクション 9.3 を参照してください。
• 18歳以上の女性。 男性は対象外です。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に説明するように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -絶対好中球数≥1,000 / uL
  • 血小板≧75,000/uL
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限（ULN）;既知のギルバート症候群の場合、
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 肝転移のない機関の ULN の 3 倍以下、または肝転移のある機関の ULN の 5 倍以下
  • クレアチニンクリアランス≧50mL/分
  • -プロトコル療法の開始前60日以内にRVG（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率≥50％
• 参加者は、適切なパフォーマンスステータスを持ち、他のすべての資格基準を満たしている限り、以前にいくつの治療を受けていてもかまいません。
• 出産の可能性のある女性（閉経前の女性および閉経後12か月未満の女性を含む）は、登録から4週間以内にβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対するネラチニブとフルベストラントの影響は不明です。 この理由と SERD 剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は禁欲するか、非常に効果的な二重バリア避妊法 (例えば、男性用コンドームと膣内避妊器具の組み合わせ) を使用することに同意する必要があります。ネラチニブの最終投与から少なくとも 28 日後まで、またはフルベストラントの最終投与から 1 年後まで、研究に登録されている間、子宮頸管キャップ、横隔膜、または膣スポンジに殺精子剤を塗布するか、ホルモンを使用しない方法を使用します。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 女性が出産の可能性がある場合、研究前、研究参加期間中、および治験薬の完了後1年間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -ネラチニブまたはフルベストラントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある参加者。
• -ロペラミドまたはコレスチポールの成分に対する過敏症を知っている参加者。
• -以前にネラチニブによる治療を受けた参加者。
• -抗がん療法（化学療法、生物学的療法、治験薬、ホルモン療法、またはその他の抗がん療法を含む）または放射線療法を受けた参加者 治験薬の計画開始前の14日以内、または回復していない人最新の治療による有害事象からグレード1以下（脱毛症を除く）。
• -研究療法の開始予定日の28日以内に大手術を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤/手術による有害事象から回復していない参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移のある参加者。 -治療された中枢神経系（CNS）転移の病歴を持つ参加者は適格です。 治療された脳転移は、スクリーニング中に完了した臨床検査および/または脳画像 (磁気共鳴画像または CT スキャン) によって確認されるように、コルチコステロイドを継続的に必要としないものとして定義されます。 -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、登録の7日以上前に症状が現れることなく中止されている必要があります。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線外科手術、手術、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 放射線治療は、登録の少なくとも 14 日前までに完了する必要があります。
• -参加者は、心筋症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類が2以上）、不安定狭心症、登録から12か月以内の心筋梗塞、または心室性不整脈を含む、活動的で制御されていない心臓病を患っています。
• -参加者はQTc間隔が470ミリ秒を超えるか、QTc延長またはトルサードドポアントの既知の病歴を持っています。
• 参加者は、活動性の感染症または原因不明の発熱が 38.5°C (101.3°F) を超えている。
• -参加者は、次の例外を除いて、過去5年以内に別の悪性腫瘍を患っています。a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌; b) 乳房、子宮頸部または外陰部の上皮内癌;または c) 膀胱の限局性移行上皮がん、または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除によって治癒したと考えられるがん、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられるがん。
• -参加者は、主要な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害を持っています（例：クローン病、吸収不良、またはグレード2（NCI CTCAE v.4.0）スクリーニング時のあらゆる病因の下痢）。
• -参加者は、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスに活動性感染していることがわかっています。 B 型および C 型肝炎の血清検査は、活動性感染が疑われる場合を除き、必要ありません。
• -参加者は錠剤を飲み込めない、または飲みたくない。
• 参加者は重大な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠を持っており、治験責任医師の判断では、研究要件の順守を制限します。
• フルベストラントは催奇形性または流産作用の可能性がある SERD 剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ネラチニブおよび/またはフルベストラントによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がネラチニブおよび/またはフルベストラントで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。