HER2+, ER+ 전이성 유방암에서 네라티닙 +/- 풀베스트란트

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 ER+ 유방암이 있어야 합니다. ER+ 질병에 대한 요건을 충족시키기 위해 유방암은 면역조직화학(IHC)에 의해 가장 최근의 생검에서 세포의 10% 이상에서 ER을 발현해야 합니다. ER 정량화를 사용할 수 없는 경우 IHC에 의한 ER+ 결정으로 충분합니다. ER 상태의 중앙 확인은 필요하지 않습니다.
• 참가자는 최신 ASCO-CAP(미국임상종양학회 - 미국병리학회) 지침에 따라 가장 최근 생검에서 과발현 및/또는 유전자 증폭에 의해 HER2+ 질병을 문서화해야 합니다. HER2 상태에 대한 중앙 확인이 필요하지 않습니다.

• 참가자는 사전에 다음과 같은 약제를 조합하여 치료를 받은 적이 있어야 합니다(예: 신보조, 보조, 전이 등). 이러한 요법은 최신 요법일 필요는 없습니다.

  • 트라스투주맙
  • 페르투주맙
  • 아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)
• 참가자는 합리적으로 접근 가능한 전이성 병변(흉벽, 피부, 피하 조직, 림프절, 피부, 유방, 뼈, 폐 및 간 전이)의 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 합리적으로 접근 가능한 전이성 병변을 사용할 수 없는 경우 보관된 조직을 사용할 수 있는 경우 환자는 연구를 계속할 수 있습니다. 그러나 생검을 위해 합리적으로 접근 가능한 부위가 있는 경우 환자는 생검에 동의해야 합니다. 생검을 받지 않는 모든 환자는 DFCI의 전체 주임 연구원의 연구 등록 승인을 받아야 합니다. 생검은 기관 지침에 따라 국소 마취 또는 정맥 의식 진정으로 수행할 수 있습니다. 생검에 전신 마취가 필요한 경우 조직 획득이 임상적으로 필요한 경우에만 허용되며 연구 목적으로 초과 조직을 수집할 수 있습니다. 생검에 사용할 수 있는 부위가 없는 환자는 상관 연구를 위해 사용 가능한 조직[보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(FFPB), 슬라이드를 만들 수 있는 블록 또는 원래 진단 또는 전이 설정에서 신선한 냉동 조직]이 있어야 합니다. 자세한 내용은 섹션 9.3을 참조하십시오.
• 18세 이상의 여성. 남성은 자격이 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 설명된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,000/uL
  • 혈소판 ≥75,000/uL
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN); 알려진 길버트 증후군의 경우,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X 간 전이가 없는 기관 ULN 또는 ≤5X 간 전이가 있는 기관 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  • 프로토콜 요법 시작 전 60일 이내에 RVG(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률 ≥50%
• 참가자는 적절한 성능 상태를 가지고 있고 다른 모든 자격 기준을 충족하는 한 이전 치료를 얼마든지 받을 수 있습니다.
• 가임 여성(폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 미만의 여성 포함)은 등록 4주 이내에 음성 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 네라티닙 및 풀베스트란트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 SERD 제제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 금욕을 하거나 매우 효과적인 이중 장벽 피임 방법(예: 남성용 콘돔과 다음과 같은 질내 장치의 조합)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 자궁경부 캡, 다이어프램 또는 살정제가 함유된 질 스폰지) 또는 비호르몬 방법, 연구에 등록되어 있는 동안, 네라티닙의 마지막 투여 후 최소 28일 또는 풀베스트란트의 마지막 투여 후 1년까지. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 여성이 가임 가능성이 있는 경우 연구 전, 연구 참여 기간 및 연구 약물 완료 후 1년 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 네라티닙 또는 풀베스트란트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 참가자.
• 로페라마이드 또는 콜레스티폴의 성분에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 참가자.
• 이전에 네라티닙으로 치료를 받은 적이 있는 참가자.
• 계획된 연구 제품 시작 전 ≤14일 이내에 항암 요법(화학 요법, 생물학적 요법, 시험용 제제, 호르몬 요법 또는 기타 항암 요법 포함) 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 회복되지 않은 참가자 가장 최근의 치료(탈모증 제외)로 인한 부작용에서 등급 ≤1.
• 계획된 연구 요법 시작 전 ≤28일 전에 주요 수술을 받은 참가자 또는 4주 이상 전에 투여된 제제/수술로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상 조절을 위한 치료가 필요한 것으로 알려진 뇌 전이가 있는 참가자. 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 참여자가 자격이 있습니다. 치료된 뇌 전이는 임상 검사 및/또는 스크리닝 동안 완료된 뇌 영상(자기 공명 영상 또는 CT 스캔)에 의해 확인된 바와 같이 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 것으로 정의됩니다. 뇌전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 등록 전 ≥ 7일 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술, 수술 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 방사선 치료는 등록 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 참가자는 심근병증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥2), 불안정 협심증, 등록 후 12개월 이내의 심근 경색 또는 심실성 부정맥을 포함하는 활동성, 조절되지 않는 심장 질환이 있습니다.
• 참가자는 QTc 간격이 >470ms이거나 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes의 알려진 이력이 있습니다.
• 참가자는 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 열이 38.5°C(101.3°F)를 초과합니다.
• 참가자는 a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양이 있었습니다. b) 유방, 자궁경부 또는 외음부의 제자리 암종; 또는 c) 방광의 국소 이행 세포 암종, 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이, 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
• 참가자는 주요 증상으로 설사를 동반한 심각한 만성 위장 장애가 있습니다(예: 크론병, 흡수 장애 또는 스크리닝 시 모든 병인의 등급 ≥2(NCI CTCAE v.4.0) 설사).
• 참가자는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 감염이 의심되지 않는 한 B형 및 C형 간염 혈청 검사는 필요하지 않습니다.
• 참가자가 정제를 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않습니다.
• 참가자는 조사자의 판단에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 심각한 의학적 질병, 비정상적인 실험실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황의 증거를 가지고 있습니다.
• 풀베스트란트는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 SERD 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 네라티닙 및/또는 풀베스트란트를 사용한 치료에 부차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 네라티닙 및/또는 풀베스트란트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.