ネオアジュバント ペンブロリズマブ（Pbr）/Nab-パクリタキセル、続いて TNBC での Pbr/エピルビシン/シクロホスファミド (NIB)
2021年4月3日 更新者：Institut fuer Frauengesundheit
トリプルネガティブ乳がん患者を対象に、ペムブロリズマブと Nab-パクリタキセルの併用、続いてペンブロリズマブとエピルビシンおよびシクロホスファミドの併用の第 II 相非盲検ネオアジュバント研究
その積極性と高い発生率にもかかわらず、これまでのところ、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の治療のための標的療法は存在しません。
新たな証拠は、このエンティティの転帰に対する腫瘍免疫学の重要な役割を示唆しています。
したがって、腫瘍内の免疫細胞を標的とするペムブロリズマブのようなチェックポイント阻害剤は、これらの高リスク患者の治療反応と転帰に重要な影響を与える可能性があります。
早期TNBCの女性に対するネオアジュバント設定でのペムブロリズマブとnab-パクリタキセルの組み合わせ、およびペムブロリズマブとエピルビシンおよびシクロホスファミドの組み合わせの病理学的完全奏効と安全性を調査する第II相研究を提案します。
この調査の完了後、延長が決定されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、TNBC 患者を対象に、ペンブロリズマブと nab-パクリタキセルを併用した後、ペンブロリズマブとエピルビシンおよびシクロホスファミド (E/C) を併用する多施設、第 II 相、片群、非盲検ネオアジュバント研究です。 手術時の病理学的完全寛解率は、この研究の主な目的です。
ドイツの約 6 つの大規模な乳がんセンターでは、50 人の患者が登録される予定です。 すべての患者は、現在の試験の適格性を評価するために、研究に参加する前に最先端の病期分類および腫瘍評価を受けます。 適格で同意された患者は、毎週ナブパクリタキセルの静脈内投与を12サイクル受けます。 125 mg/m² BSA q1w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v. 200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v. 90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v. 600 mg/m² BSA、q3w、4 サイクルのペムブロリズマブ i.v. 200 mg q3w。 25 番目の患者が試験治療を開始した後、さらに含まれるすべての患者は、1 サイクルのペムブロリズマブ i.v. を受け取ります。 200 mg q3w 単独療法に続いて、125 mg/m² の体表面積 (BSA) を毎週 12 サイクル、ペムブロリズマブを 4 サイクル静注。 200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v. 90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v. 600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v. 200 mg q3w。 各治療段階の後に、臨床的および生検的腫瘍評価が行われます。 タキサンおよびアントラサイクリン療法の開始から6週間後に、できれば超音波検査による追加の画像検査を実施して、早期の進行と反応のモニタリングを可能にします。
研究治療は、最先端の手術、許容できない毒性の発症、進行または同意の撤回まで適用されます。 安全性のフォローアップは、試験治療の最後の投与の投与から120日後に計画されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13125
- Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
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Baden-Württemberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
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North Rhine-Westphalia
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Bottrop、North Rhine-Westphalia、ドイツ、46236
- Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -試験固有の手順を開始する前の書面によるインフォームドコンセント。
- -被験者は女性で、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上でなければなりません。
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- 組織学的に確認された、乳房腫瘍病変のコア生検によって決定された初期のTNBC。 ER および PR 陰性は、IHC (免疫組織化学) 分析によってホルモン受容体を発現する細胞の 1% 以下として定義されます。 HER2（ヒト上皮成長因子受容体 2）陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかとして定義されます：in situ ハイブリダイゼーション（ISH）非増幅（比率 ≤ 2.2）、または IHC 0 または IHC 1+。
- -超音波検査または磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されたサイズが1cm以上の測定可能な腫瘍病変が、登録前の21日以内。 炎症性疾患の場合、炎症の程度が測定される。
- 化学療法の適応。
- 1 つの測定可能な病変がすべての選択基準を満たしている限り、多中心性および/または多発性疾患、および同時性両側乳癌が適格です。 治験責任医師は、治療を開始する前に、腫瘍の評価に使用する病変を決定する必要があります。
- 両側マンモグラフィー、乳房超音波検査、胸部X線（または胸部CTスキャン）、肝臓超音波（または肝臓CTスキャンまたは肝臓MRI）を含む、遠隔疾患の証拠のないエントリー前8週間以内の完全なステージングワークアップおよび骨スキャン。
- 被験者は、TNBC状態の中央確認とバイオマーカー分析のために、3つの時点（治療の前、最初の段階の後、および手術時）に腫瘍病変からコア生検を提供する必要があります。
次のように定義される適切な臓器機能:
-絶対好中球数（ANC）≥1.5 x10³/μl、ヘモグロビン≥10.0 g/dlまたは≥6.2 mmol/l、血小板≥100 x10³/μl、クレアチニン≤1.5 x ULNまたはGFR≥30 ml/分、総ビリルビン≤1.5 x ULN、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN、
- 出産の可能性のある女性被験者は、研究に参加する前の72時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究の過程で適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります 研究の最後の投与から120日後まで 研究薬。 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
- -治験薬/デバイスを使用した研究への同時参加、または研究への参加から14日以内。
- -何らかの理由による以前の化学療法、放射線療法、または低分子療法。
- -3年未満無病である以前の悪性疾患（子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く）。
- 妊娠中または授乳中。
- -抗PD1、抗PD L1、抗PD-L2剤、または別の共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137)。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
- -コルチコステロイドまたは免疫抑制薬による全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患またはその他の疾患（副腎または下垂体の機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法は許可されています）。
- -原発性または後天性免疫不全の病歴（同種臓器移植を含む）。
- -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
以下の感染症の既往歴：
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- 急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の病歴
- -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
- 既知のうっ血性心不全 >NYHA I (ニューヨーク心臓協会) および/または冠状動脈性心疾患、狭心症、心筋梗塞の既往歴、制御不能または制御不良の動脈性高血圧症 (例: 2 つ以上の降圧薬で治療中の血圧 >160/90 mmHg)、臨床的に重大な心臓弁膜症を伴うリズム障害。
- -NCI CTCAE v4.0による重症度グレード2以上の既存の運動神経障害または感覚神経障害。
- 既知の病原性 BRCA (乳癌感受性遺伝子) 変異。 注: 試験への参加にテストは必須ではありません。
- -適用された全身治療またはその他の治験手順を妨げるであろう治験責任医師の意見におけるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ/Nab-パクリタキセル
これは、トリプルネガティブ乳がん患者を対象に、ペムブロリズマブとナブパクリタキセルを併用した後、ペムブロリズマブとエピルビシンおよびシクロホスファミドを併用する第 II 相、片群、非盲検ネオアジュバント研究です。 すべての患者は、4サイクルのペムブロリズマブ静脈内投与と組み合わせて、毎週125サイクルのナブパクリタキセル静脈内（静脈内）125 mg / m²体表面積（BSA）を受け取ります。 200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v. 90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v. 600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v. 200 mg/kg q3w。 25 番目の患者が試験治療を開始した後、さらに含まれるすべての患者は、ペムブロリズマブ i.v. の追加サイクルを 1 サイクル受けます。 定期的な試験治療を開始する前に、200 mg q3w 単剤療法。 各治療段階の後に、臨床的および生検的腫瘍評価が行われます。 研究治療は、最先端の手術、許容できない毒性の発症、進行または同意の撤回まで適用されます。 |
すべての患者は、4サイクルのペムブロリズマブ静脈内投与と組み合わせて、毎週125サイクルのナブパクリタキセル静脈内（静脈内）125 mg / m²体表面積（BSA）を受け取ります。
200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v.
90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v.
600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v.
200 mg/kg q3w。
25 番目の患者が試験治療を開始した後、さらに含まれるすべての患者は、1 サイクルのペムブロリズマブ i.v. を受け取ります。
200 mg q3w 単独療法に続いて、125 mg/m² の体表面積 (BSA) を毎週 12 サイクル、ペムブロリズマブを 4 サイクル静注。
200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v.
90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v.
600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v.
200 mg q3w。
他の名前：
すべての患者は、4サイクルのペムブロリズマブ静脈内投与と組み合わせて、毎週125サイクルのナブパクリタキセル静脈内（静脈内）125 mg / m²体表面積（BSA）を受け取ります。
200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v.
90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v.
600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v.
200 mg/kg q3w。
他の名前：
すべての患者は、4サイクルのペムブロリズマブ静脈内投与と組み合わせて、毎週125サイクルのナブパクリタキセル静脈内（静脈内）125 mg / m²体表面積（BSA）を受け取ります。
200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v.
90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v.
600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v.
200 mg/kg q3w。
すべての患者は、4サイクルのペムブロリズマブ静脈内投与と組み合わせて、毎週125サイクルのナブパクリタキセル静脈内（静脈内）125 mg / m²体表面積（BSA）を受け取ります。
200 mg q3w;その後、4 サイクルのエピルビシン i.v.
90 mg/m² BSA およびシクロホスファミド i.v.
600 mg/m² BSA、q3w と 4 サイクルのペムブロリズマブ i.v.
200 mg/kg q3w。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：病理学的完全奏効は、少なくとも2サイクルのペムブロリズマブを受けた患者の最終手術で評価されます。レートは、最後の投薬後 30 日から 120 日まで評価されます。
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すべての腫瘍細胞の完全な欠如（ypT0 / ypN0）、浸潤性腫瘍の欠如（ypT0 / is ypN0）、および研究治療後の回帰グレードとして定義される病理学的完全奏効（pCR）率。
病理学的完全寛解は、この試験の主要評価項目であり、TNBC 患者の無病生存期間および全生存期間と特によく相関しています。
病理学的完全寛解は、TNBC の予後の代理マーカーとしても機能します。
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病理学的完全奏効は、少なくとも2サイクルのペムブロリズマブを受けた患者の最終手術で評価されます。レートは、最後の投薬後 30 日から 120 日まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象は、最初の注入から最後の投薬後120日まで評価されます。
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試験の安全性評価項目には、AE/SAE および致命的な SAE の発生率、AE/SAE の因果関係と転帰、治療中止率と理由、バイタルサインの変化、臨床検査値などが含まれます。AE/SAE の等級付けは、 NCI CTCAE v4.0。
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有害事象は、最初の注入から最後の投薬後120日まで評価されます。
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臨床反応
時間枠：最初の投薬日から 6 週間ごとに、最初に記録された進行日、手術日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最終投与後 120 日まで評価されます。
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各連続化学療法（nab-パクリタキセルおよびE / C）の開始から6週間後、および手術時の臨床反応（客観的反応率30％）によって測定される治療の有効性を評価する
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最初の投薬日から 6 週間ごとに、最初に記録された進行日、手術日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最終投与後 120 日まで評価されます。
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EORTC QLQ-BR23
時間枠：治験薬の最初の投与から試験完了まで、2 週間ごと、最後の薬の投与後 120 日まで。
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EORTC乳がん特有の生活の質アンケート（EORTC QLQ-BR23）を使用して、すべての被験者のベースラインからの健康関連の生活の質（QoL）評価の変化を評価する
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治験薬の最初の投与から試験完了まで、2 週間ごと、最後の薬の投与後 120 日まで。
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EORTC QLQ-C30
時間枠：治験薬の最初の投与から試験完了まで、2 週間ごと、最後の薬の投与後 120 日まで。
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Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) を使用して、すべての被験者のベースラインからの健康関連の生活の質 (QoL) 評価の変化を評価する
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治験薬の最初の投与から試験完了まで、2 週間ごと、最後の薬の投与後 120 日まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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試験治療前および治療中の腫瘍微小環境。
Denkert et al.で評価されたTIL（間質および腫瘍内）の割合。 2015年、JCO。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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免疫組織化学
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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PD1 (プログラム細胞死タンパク質 1)、PD-L1 (プログラム死リガンド 1)、SPARC (酸性でシステインに富む分泌タンパク質)、カベオリン-1、TIM-3 (T 細胞免疫グロブリン ムチン-3)、Lag- 3 (リンパ球活性化遺伝子 3) は、総細胞数に対する染色細胞の割合で免疫組織化学を介して評価され、各マーカーの免疫反応性スコア (IRS) が評価されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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腫瘍免疫原性
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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以下のマーカー（CD45、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25、CD56、CD127、CD197、HLA-DR、CD45RA、Ki67）のFACSを介して測定された腫瘍免疫原性特性は、総細胞数に対する陽性細胞の割合で表されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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突然変異負荷
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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メガベースあたりの突然変異における生殖細胞および腫瘍DNAの次世代シーケンシングによって評価された突然変異負荷
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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ネオエピトープ検出
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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生殖細胞系 DNA と腫瘍 DNA を比較する次世代シーケンシングによって評価された腫瘍ネオエピトープの量。
ネオエピトープは、アミノ酸の変化をもたらす突然変異として定義され、腫瘍 DNA のみに見られます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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無細胞 RNA (cfRNA)
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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CfRNA における特定の腫瘍および免疫関連分析物の発現レベルは、qPCR および場合によっては他の方法によって測定され、被験者の結果との相関関係について分析されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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免疫状態
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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末梢血単核細胞は全末梢血から収集され、フローサイトメトリーによって T 細胞と骨髄細胞のサブセットに分類され、ディープ シーケンスによるトランスクリプトーム プロフィルが行われます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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循環代謝物
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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宿主の循環代謝産物および細菌代謝産物は、マルチプレックス 43 パネル ELISA アッセイを使用して血漿で評価されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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微生物負荷
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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ウイルス、細菌、真菌、蠕虫、および寄生虫の微生物負荷は、血漿中の無細胞 RNA および DNA フラグメントの Shotgun Deep Sequencing によって評価されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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マイクロバイオーム
時間枠：ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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便のマイクロバイオームは、Shotgun Deep Sequencing によって評価され、臨床転帰との相関関係について分析されます。
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ベースライン時、治療開始から 12 週間後、および手術時に採取した生体材料から測定。
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開始ブースト後の pCR 率
時間枠：病理学的完全奏効は、少なくとも2サイクルのペムブロリズマブを受けた患者の最終手術で評価されます。レートは、最後の投薬後 30 日から 120 日まで評価されます。
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ペムブロリズマブとnab-パクリタキセルおよびエピルビシン/シクロホスファミドの化学療法の併用療法を受けている患者と、開始ブースト中にペムブロリズマブ単剤療法を1サイクル受けた後、ペムブロリズマブとnab-パクリタキセルおよびエピルビシン/シクロホスファミドの化学療法の併用を受けた患者のpCR率を比較する
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病理学的完全奏効は、少なくとも2サイクルのペムブロリズマブを受けた患者の最終手術で評価されます。レートは、最後の投薬後 30 日から 120 日まで評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Peter A Fasching, MD, Prof.、Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月23日
一次修了 (実際)
2020年8月27日
研究の完了 (実際)
2021年1月22日
試験登録日
最初に提出
2016年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月20日
最初の投稿 (実際)
2017年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月3日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFG-NIB-01
- 2016-003102-14 (EudraCT番号)
- U1111-1188-3915 (その他の識別子：WHO - (ICTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペムブロリズマブの臨床試験
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了