Неоадъювантная терапия пембролизумабом (Pbr)/Nab-паклитакселом с последующим применением Pbr/эпирубицина/циклофосфамида при ТНРМЖ (NIB)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие до начала конкретных процедур исследования.
2. Субъект должен быть женского пола в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1
4. Гистологически подтвержденный ранний ТНРМЖ, определяемый при биопсии опухолевого очага молочной железы. Отрицательность ER и PR определяется как ≤ 1% клеток, экспрессирующих гормональные рецепторы с помощью анализа IHC (иммуногистохимия). Негативность HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) определяется как одно из следующих результатов местной лабораторной оценки: гибридизация in situ (ISH) без амплификации (соотношение ≤ 2,2) или IHC 0 или IHC 1+.
5. Поддающееся измерению опухолевое поражение размером ≥ 1 см, оцененное с помощью сонографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение ≤ 21 дня до поступления. В случае воспалительного заболевания будет измерена степень воспаления.
6. Показания к химиотерапии.
7. Многоочаговое и/или многоочаговое заболевание, а также синхронный двусторонний рак молочной железы подходят, если одно измеримое поражение соответствует всем критериям включения. Перед началом лечения исследователь должен определить, какое поражение будет использоваться для оценки опухоли.
8. Полное стадирование в течение 8 недель до поступления без признаков отдаленного заболевания, включая двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез, рентген грудной клетки (или КТ грудной клетки), УЗИ печени (или КТ печени или МРТ печени) и рентген.
9. Субъекты должны предоставить основную биопсию из опухолевого поражения в 3 временных точках (до, после первой фазы лечения и во время операции) для центрального подтверждения статуса ТНРМЖ и анализа биомаркеров.

10. Адекватная функция органа, определяемая как:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10³/мкл, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл ИЛИ ≥ 6,2 ммоль/л, тромбоциты ≥ 100 x 10³/мкл, креатинин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ СКФ ≥ 30 мл/мин, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 x ULN, активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 x ВГН,

11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование и быть готовыми использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.

Критерий исключения:

1. Одновременное участие в исследовании с исследуемым агентом/устройством или в течение 14 дней после начала исследования.
2. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или низкомолекулярная терапия по любой причине.
3. Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 3 лет (за исключением карциномы in situ шейки матки и базально-клеточного рака кожи).
4. Беременность или лактация.
5. Предшествующая терапия агентом против PD1, анти-PD L1, анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Активная инфекция, требующая системной терапии.
7. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
8. Активное аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами (допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности).
9. Первичный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (включая аллогенную трансплантацию органов).
10. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

11. Известная история следующих инфекций:

    1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
    2. История острого или хронического гепатита В или гепатита С
    3. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
12. Известная застойная сердечная недостаточность >NYHA I (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, предшествующий инфаркт миокарда, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, артериальное давление >160/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя и более антигипертензивными препаратами), нарушения ритма с клинически значимыми пороками клапанов сердца.
13. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥ 2 по NCI CTCAE v4.0.
14. Известна патогенная мутация BRCA (ген предрасположенности к раку молочной железы). Примечание: тестирование не является обязательным для участия в испытании.
15. Любое другое состояние, по мнению исследователя, которое может помешать применяемому системному лечению или другим процедурам исследования.