Neoadjuvante Pembrolizumabe(Pbr)/Nab-Paclitaxel Seguido por Pbr/Epirubicina/Ciclofosfamida em TNBC (NIB)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos específicos do estudo.
2. O sujeito deve ser do sexo feminino e ter ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
4. Confirmado histologicamente, TNBC inicial determinado por biópsia central de lesão tumoral de mama. A negatividade de ER e PR é definida como ≤ 1% de células que expressam receptores hormonais por meio de análise IHC (imuno-histoquímica). A negatividade do HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) é definida como uma das seguintes por avaliação laboratorial local: Hibridação in situ (ISH) não amplificada (razão ≤ 2,2) ou IHC 0 ou IHC 1+.
5. Lesão tumoral mensurável com tamanho ≥ 1 cm avaliada por ultrassonografia ou ressonância magnética (MRI) em ≤ 21 dias antes da entrada. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação será medida.
6. Indicação de quimioterapia.
7. A doença multicêntrica e/ou multifocal, assim como o câncer de mama bilateral sincrônico, é elegível desde que uma lesão mensurável atenda a todos os critérios de inclusão. O investigador deve determinar qual lesão será usada para avaliação do tumor antes do início do tratamento.
8. Trabalho de estadiamento completo dentro de 8 semanas antes da entrada sem evidência de doença distante, incluindo mamografia bilateral, ultrassonografia de mama, radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada de tórax), ultrassonografia hepática (ou tomografia computadorizada de fígado ou ressonância magnética de fígado) e cintilografia óssea.
9. Os indivíduos devem fornecer uma biópsia central da lesão tumoral em 3 pontos no tempo (antes, após a primeira fase do tratamento e na cirurgia) para confirmação central do status do TNBC e análises de biomarcadores.

10. Função adequada dos órgãos, definida como:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥ 1,5 x10³/μl, Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl OU ≥ 6,2 mmol/l, Plaquetas ≥ 100 x10³/μl, Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU TFG ≥ 30 ml/min, Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN, Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN,

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes da entrada no estudo e estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito.

Critério de exclusão:

1. Participação simultânea em um estudo com um agente/dispositivo de investigação ou dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
2. Quimioterapia, radioterapia ou terapia de moléculas pequenas anteriores por qualquer motivo.
3. Doença maligna anterior livre de doença há menos de 3 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular da pele).
4. Gravidez ou lactação.
5. Terapia anterior com um agente anti-PD1, anti-PD L1, anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
7. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
8. Doença autoimune ativa ou outras doenças que requeiram tratamento sistêmico com corticosteroides ou drogas imunossupressoras (é permitida a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária).
9. História de imunodeficiência primária ou adquirida (incluindo transplante de órgão alogênico).
10. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).

11. História conhecida das seguintes infecções:

    1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    2. História de Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica
    3. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
12. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida >NYHA I (New York Heart Association) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris, história prévia de enfarte do miocárdio, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (p. pressão arterial >160/90 mmHg sob tratamento com dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos), distúrbios do ritmo com doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
13. Neuropatia motora ou sensorial preexistente de grau de gravidade ≥ 2 por NCI CTCAE v4.0.
14. Mutação conhecida e patogênica do BRCA (gene de suscetibilidade ao câncer de mama). Observação: o teste não é obrigatório para a participação no estudo.
15. Qualquer outra condição na opinião do investigador que possa interferir no tratamento sistêmico aplicado ou em outros procedimentos do estudo.