Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti pembrolitsumabi(Pbr)/Nab-paklitakseli ja sen jälkeen Pbr/epirubisiini/syklofosfamidi TNBC:ssä (NIB)

lauantai 3. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Institut fuer Frauengesundheit

Vaiheen II yhden käden avoin neoadjuvanttitutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä Nab-paklitakselin kanssa ja sen jälkeen pembrolitsumabin yhdistelmänä epirubisiinin ja syklofosfamidin kanssa potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Huolimatta sen aggressiivisuudesta ja korkeasta esiintyvyydestä, kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) hoitoon ei ole toistaiseksi olemassa kohdennettuja hoitoja. Uudet todisteet viittaavat siihen, että kasvainimmunologialla on ratkaiseva rooli tämän kokonaisuuden tuloksessa. Checkpoint-inhibiittorit, kuten pembrolitsumabi, jotka kohdistuvat kasvaimen sisällä oleviin immuunisoluihin, voivat siksi vaikuttaa merkittävästi hoitovasteeseen ja lopputulokseen näillä suuren riskin potilailla. Ehdotamme vaiheen II tutkimusta, jossa tutkitaan pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin yhdistelmän patologista täydellistä vastetta ja turvallisuutta sekä pembrolitsumabin yhdistelmää epirubisiinin ja syklofosfamidin kanssa neoadjuvanttihoidossa naisille, joilla on varhainen TNBC. Tämän tutkimuksen päätyttyä päätetään jatkosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, vaiheen II, yksihaarainen, avoin neoadjuvanttitutkimus pembrolitsumabista yhdessä nab-paklitakselin kanssa ja sen jälkeen pembrolitsumabin kanssa yhdessä epirubisiinin ja syklofosfamidin (E/C) kanssa TNBC-potilailla. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on patologinen täydellinen vastenopeus leikkauksen aikana.

Noin kuuteen suureen rintasyöpäkeskukseen Saksassa on tarkoitus ottaa 50 potilasta. Kaikille potilaille tehdään huippuluokan staging- ja kasvainarvioinnit ennen tutkimukseen tuloa, jotta voidaan arvioida kelpoisuus tähän tutkimukseen. Tukikelpoiset ja suostumuksensa saaneet potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paclitaxel i.v. 125 mg/m² BSA q1w yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdistettynä 4 sykliin pembrolitsumabi i.v. 200 mg 3v. Kun 25. potilas on aloittanut koehoidon, kaikki muut mukana olevat potilaat saavat yhden pembrolitsumabisyklin i.v. 200 mg q3w monoterapia, jota seuraa 12 sykliä viikoittaista nab-paklitakselia laskimonsisäistä (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg 3v. Kliininen ja bioptinen kasvainarviointi suoritetaan jokaisen hoitovaiheen jälkeen. Lisäkuvaus, mieluiten sonografialla, suoritetaan 6 viikkoa taksaani- ja antrasykliinihoidon aloittamisen jälkeen, jotta varhainen eteneminen ja vaste voidaan seurata.

Tutkimushoitoa sovelletaan tekniikan tason mukaiseen leikkaukseen, ei-hyväksyttävien toksisuuksien alkamiseen, etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Turvallisuusseuranta suunnitellaan 120 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Saksa, 91054
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Saksa, 46236
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen koekohtaisten menettelyjen aloittamista.
  2. Tutkittavan on oltava nainen ja vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  4. Histologisesti vahvistettu, varhainen TNBC määritetty rintakasvainvaurion ydinbiopsialla. ER- ja PR-negatiivisuus määritellään ≤ 1 %:ksi soluista, jotka ilmentävät hormonaalisia reseptoreita IHC-analyysin (immunohistokemian) avulla. HER2:n (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2) negatiivisuus määritellään jompikumpi seuraavista paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella: In situ -hybridisaatio (ISH) ei-amplifioitu (suhde ≤ 2,2) tai IHC 0 tai IHC 1+.
  5. Mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka koko on ≥ 1 cm, arvioituna sonografialla tai magneettikuvauksella (MRI) ≤ 21 päivän sisällä ennen tuloa. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuus mitataan.
  6. Indikaatio kemoterapiaan.
  7. Monikeskinen ja/tai multifokaalinen sairaus sekä synkroninen bilateraalinen rintasyöpä ovat kelvollisia, kunhan yksi mitattavissa oleva leesio täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit. Ennen hoidon aloittamista tutkijan on määritettävä, mitä vauriota käytetään kasvaimen arviointiin.
  8. Täydellinen vaiheistus 8 viikon sisällä ennen tuloa ilman merkkejä etäisestä sairaudesta, mukaan lukien molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni, rintakehän röntgenkuvaus (tai rintakehän CT-skannaus), maksan ultraääni (tai maksan CT-skannaus tai maksan MRI) ja luun skannaus.
  9. Koehenkilöiden on toimitettava ydinbiopsia kasvainvauriosta 3 ajankohdassa (ennen hoidon ensimmäistä vaihetta, sen jälkeen ja leikkauksen yhteydessä) TNBC:n tilan ja biomarkkerianalyysien keskeistä vahvistamista varten.

  10. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x10³/μl, hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl TAI ≥ 6,2 mmol/l, verihiutaleet ≥ 100 x10³/μl, kokonaismäärä ≥ 100 x 10³/μl, kreatiniini ≤ 1,5 x U FR 3 ml/ ULN, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT1) 5 ≤ x PTT1. ULN,

  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen osallistuminen tutkimukseen tutkimusagentin/laitteen kanssa tai 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
  2. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai pienmolekyylihoito mistä tahansa syystä.
  3. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 3 vuotta (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä).
  4. Raskaus tai imetys.
  5. Aiempi hoito anti-PD1-, anti-PD L1-, anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
  6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  7. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
  8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä (fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa on sallittu).
  9. Primaarinen tai hankittu immuunipuutos (mukaan lukien allogeeninen elinsiirto).
  10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

  11. Seuraavien infektioiden tunnettu historia:

    1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
    2. Aiemmin akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C
    3. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
  12. Tunnettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA I (New York Heart Association) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (esim. verenpaine > 160/90 mmHg kahden tai useamman verenpainelääkkeen hoidon aikana), rytmihäiriöt, joihin liittyy kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
  13. Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vakavuusaste on ≥ 2 NCI CTCAE v4.0:n mukaan.
  14. Tunnettu, patogeeninen BRCA-mutaatio (rintasyöpä alttiusgeeni). Huomautus: testaus ei ole pakollinen kokeiluun osallistumiselle.
  15. Mikä tahansa muu tutkijan mielestä ehto, joka häiritsisi sovellettua systeemistä hoitoa tai muita tutkimusmenetelmiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumab/Nab-Paclitaxel

Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, avoin neoadjuvanttitutkimus pembrolitsumabista yhdessä nab-paklitakselin kanssa ja sen jälkeen pembrolitsumabin yhdistelmänä epirubisiinin ja syklofosfamidin kanssa potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.

Kaikki potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paklitakselia suonensisäisesti (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg/kg 3v.

Kun 25. potilas on aloittanut koehoidon, kaikki muut mukana olevat potilaat saavat 1 lisäsyklin pembrolitsumabia i.v. 200 mg q3w monoterapiaa ennen säännöllisen koehoidon aloittamista.

Kliininen ja bioptinen kasvainarviointi suoritetaan jokaisen hoitovaiheen jälkeen. Tutkimushoitoa sovelletaan tekniikan tason mukaiseen leikkaukseen, ei-hyväksyttävien toksisuuksien alkamiseen, etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Lääke: Pembrolitsumabi
Kaikki potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paklitakselia suonensisäisesti (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg/kg 3v. Kun 25. potilas on aloittanut koehoidon, kaikki muut mukana olevat potilaat saavat yhden pembrolitsumabisyklin i.v. 200 mg q3w monoterapia, jota seuraa 12 sykliä viikoittaista nab-paklitakselia laskimonsisäistä (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg 3v.
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lääke: nab-paklitakseli
Kaikki potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paklitakselia suonensisäisesti (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg/kg 3v.
Muut nimet:
  • Abraxane
  • nanopartikkeleihin albumiiniin sidottu (NAB) paklitakseli
Lääke: Epirubisiini
Kaikki potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paklitakselia suonensisäisesti (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg/kg 3v.
Lääke: Syklofosfamidi
Kaikki potilaat saavat 12 sykliä viikoittain nab-paklitakselia suonensisäisesti (i.v.) 125 mg/m² kehon pinta-alaa (BSA) yhdistettynä 4 pembrolitsumabisykliin i.v. 200 mg q3w; ja sen jälkeen 4 epirubisiinisykliä i.v. 90 mg/m2 BSA:ta ja syklofosfamidia i.v. 600 mg/m² BSA, q3w yhdessä 4 pembrolitsumabisyklin kanssa i.v. 200 mg/kg 3v.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: Patologinen täydellinen vaste arvioidaan viimeisen leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kaksi pembrolitsumabisykliä. Määrää arvioidaan 30 päivästä 120 päivään viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen.
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus, joka määritellään kaikkien kasvainsolujen täydellisenä puuttumisena (ypT0/ypN0), invasiivisen kasvaimen puuttumisena (ypT0/on ypN0) ja regressioasteina tutkimushoidon jälkeen. Patologinen täydellinen vaste on tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, ja se korreloi erityisen hyvin TNBC-potilaiden taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa. Patologinen täydellinen vaste toimii myös TNBC:n ennusteen korvikemarkkerina
Patologinen täydellinen vaste arvioidaan viimeisen leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kaksi pembrolitsumabisykliä. Määrää arvioidaan 30 päivästä 120 päivään viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan ensimmäisestä infuusiosta 120 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.
Tutkimuksen turvallisuuspäätepisteitä ovat AE/SAE ja kuolemaan johtaneet SAE:t, AE/SAE:n syy-seuraus ja lopputulos, hoidon keskeytysten määrä ja syyt, muutokset elintoiminnoissa, laboratorioarvot jne. AE/SAE-luokitus perustuu NCI CTCAE v4.0.
Haittatapahtumat arvioidaan ensimmäisestä infuusiosta 120 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Joka 6. viikko ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, leikkaukseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 120 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen.
Hoidon tehokkuuden arvioiminen kliinisellä vasteella mitattuna (objektiivinen vasteprosentti 30 %) 6 viikkoa kunkin peräkkäisen kemoterapian (nab-paklitakseli ja E/C) aloittamisen jälkeen ja leikkauksen aikana
Joka 6. viikko ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, leikkaukseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 120 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen.
EORTC QLQ-BR23
Aikaikkuna: Kahden viikon välein ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun asti, 120 päivään asti viimeisen lääkkeen antamisesta.
Arvioida muutoksia terveyteen liittyvissä elämänlaadun (QoL) arvioinneissa lähtötasosta kaikilla koehenkilöillä käyttämällä EORTC Breast Cancer-Specific Life Quality Questionnaire -kyselylomaketta (EORTC QLQ-BR23)
Kahden viikon välein ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun asti, 120 päivään asti viimeisen lääkkeen antamisesta.
EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: Kahden viikon välein ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun asti, 120 päivään asti viimeisen lääkkeen antamisesta.
Arvioida muutoksia terveyteen liittyvissä elämänlaadun (QoL) arvioinneissa lähtötasosta kaikissa koehenkilöissä käyttäen Quality of Life Questionnaire Core 30 -kyselyä (EORTC QLQ-C30)
Kahden viikon välein ensimmäisestä koelääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun asti, 120 päivään asti viimeisen lääkkeen antamisesta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Kasvaimen mikroympäristö ennen tutkimushoitoa ja sen aikana. TIL:t (stroma ja intratumoraalinen) prosentteina, kuten on arvioitu julkaisussa Denkert et ai. 2015, JCO.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Immunohistokemia
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
PD1 (ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1), PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 1), SPARC (eritetty proteiini, hapan ja runsaasti kysteiiniä), Caveolin-1, TIM-3 (T-solu-immunoglobuliinimusiini-3), Lag- 3 (lymfosyyttiaktivaatiogeeni 3) arvioidaan immunohistokemian avulla värjäytyneiden solujen prosenttiosuutena solujen kokonaismäärästä ja kunkin markkerin immunoreaktiivisen pistemäärän (IRS) arvioinnista.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Kasvaimen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Tuumorin immunogeenisyysominaisuus mitattuna seuraavien markkerien (CD45, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD25, CD56, CD127, CD197, HLA-DR, CD45RA, Ki67) FACS:n avulla positiivisten solujen prosentteina solujen kokonaismäärästä.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Mutaatiokuormitus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Mutaatiokuormitus arvioitu ituradan ja tuumori-DNA:n seuraavan sukupolven sekvensoinnilla mutaatioissa megabemästä kohti
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Neoepitoopin havaitseminen
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Kasvainneoepitooppien määrä, joka on arvioitu Next Generation Sequencing -menetelmällä vertaamalla iturata- ja tuumori-DNA:ta. Neoepitoopit määritellään mutaatioiksi, jotka johtavat aminohappojen muutoksiin ja joita löytyy vain kasvain-DNA:sta.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Soluton RNA (cfRNA)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Spesifisten kasvaimeen ja immuunijärjestelmään liittyvien analyyttien ilmentymistasot cfRNA:ssa mitataan qPCR:llä ja mahdollisesti muilla menetelmillä ja analysoidaan korrelaatioiden varalta koehenkilöiden tulosten kanssa.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Immuunijärjestelmän tila
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Perifeerisen veren mononukleaariset solut kerätään perifeerisestä kokoverestä ja lajitellaan T-solujen ja myeloidisolujen alaryhmiin virtaussytometrialla ja sitten ne alistetaan transkriptomiseen profilointiin syvällä sekvensoinnilla.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Verenkierron aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Verenkierrossa olevat isännän metaboliitit ja bakteerien metaboliitit arvioidaan plasmassa käyttämällä moninkertaista 43-paneelin ELISA-määritystä.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Mikrobitaakka
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Virusten, bakteerien, sienten, loisten ja loisten mikrobikuormitus arvioidaan Shotgun Deep Sequencing -menetelmällä soluvapaista RNA- ja DNA-fragmenteista plasmassa.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Mikrobiomi
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
Ulosteen mikrobiomi arvioidaan Shotgun Deep Sequencing -menetelmällä ja analysoidaan korrelaatioiden varalta kliinisen tuloksen kanssa.
Mitattu lähtötilanteessa, 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja leikkauksessa kerätystä biomateriaalista.
pCR-nopeus aloitustehosteen jälkeen
Aikaikkuna: Patologinen täydellinen vaste arvioidaan viimeisen leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kaksi pembrolitsumabisykliä. Määrää arvioidaan 30 päivästä 120 päivään viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen.
PCR-tiheyden vertaaminen potilailla, jotka saavat pembrolitsumabin yhdistelmää nab-paklitakselin ja epirubisiinin/syklofosfamidin kemoterapiaa, ja potilaita, jotka saavat 1 pembrolitsumabin monoterapiajakson aloitustehostehoidon aikana, jota seuraa pembrolitsumabin yhdistelmä nab-paklitakselin ja epirubisiini/syklophosidi-kemoterapian kanssa
Patologinen täydellinen vaste arvioidaan viimeisen leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kaksi pembrolitsumabisykliä. Määrää arvioidaan 30 päivästä 120 päivään viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut fuer Frauengesundheit

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene Corporation

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Peter A Fasching, MD, Prof., Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IFG-NIB-01
  • 2016-003102-14 (EudraCT-numero)
  • U1111-1188-3915 (Muu tunniste: WHO - (ICTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa