Pembrolizumab(Pbr)/Nab-paclitaxel neoadyuvante seguido de Pbr/epirubicina/ciclofosfamida en TNBC (NIB)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes del comienzo de los procedimientos específicos del ensayo.
2. El sujeto debe ser mujer y tener ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) 0-1
4. TNBC temprano confirmado histológicamente determinado por biopsia central de lesión tumoral de mama. La negatividad de ER y PR se define como ≤ 1 % de células que expresan receptores hormonales mediante análisis IHC (inmunohistoquímica). La negatividad de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) se define como cualquiera de los siguientes según la evaluación del laboratorio local: hibridación in situ (ISH) no amplificada (proporción ≤ 2,2), o IHC 0 o IHC 1+.
5. Lesión tumoral medible con un tamaño de ≥ 1 cm evaluado por ecografía o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de ≤ 21 días antes del ingreso. En caso de enfermedad inflamatoria, se medirá la extensión de la inflamación.
6. Indicación de quimioterapia.
7. La enfermedad multicéntrica y/o multifocal, así como el cáncer de mama bilateral sincrónico, son elegibles siempre que una lesión medible cumpla con todos los criterios de inclusión. El investigador debe determinar qué lesión se utilizará para la evaluación del tumor antes de iniciar el tratamiento.
8. Completar el estudio de estadificación dentro de las 8 semanas previas al ingreso sin evidencia de enfermedad a distancia, que incluye mamografía bilateral, ecografía de mama, radiografía de tórax (o tomografía computarizada de tórax), ecografía de hígado (o tomografía computarizada de hígado o resonancia magnética de hígado) y radiografía.
9. Los sujetos deben proporcionar una biopsia central de la lesión tumoral en 3 puntos temporales (antes, después de la primera fase del tratamiento y en la cirugía) para la confirmación central del estado de TNBC y análisis de biomarcadores.

10. Función adecuada del órgano, definida como:

    Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10³/μl, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl O ≥ 6,2 mmol/l, plaquetas ≥ 100 x 10³/μl, creatinina ≤ 1,5 x LSN o TFG ≥ 30 ml/min, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN,

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Participación simultánea en un estudio con un agente/dispositivo en investigación o dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
2. Quimioterapia previa, radioterapia o terapia de moléculas pequeñas por cualquier motivo.
3. Enfermedad maligna previa sin enfermedad durante menos de 3 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular de piel).
4. Embarazo o lactancia.
5. Terapia previa con un agente anti-PD1, anti-PD L1, anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (p. CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
8. Enfermedad autoinmune activa u otras enfermedades que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides o fármacos inmunosupresores (se permite la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria).
9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o adquirida (incluido el trasplante alogénico de órganos).
10. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

11. Antecedentes conocidos de las siguientes infecciones:

    1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    2. Antecedentes de hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica
    3. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos
12. Insuficiencia cardiaca congestiva conocida >NYHA I (New York Heart Association) y/o cardiopatía coronaria, angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (p. presión arterial > 160/90 mmHg en tratamiento con dos o más fármacos antihipertensivos), trastornos del ritmo con enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa.
13. Neuropatía motora o sensorial preexistente de un grado de gravedad ≥ 2 según NCI CTCAE v4.0.
14. Mutación patogénica BRCA (gen de susceptibilidad al cáncer de mama) conocida. Nota: las pruebas no son obligatorias para participar en el ensayo.
15. Cualquier otra condición en opinión del investigador que pudiera interferir con el tratamiento sistémico aplicado u otros procedimientos del ensayo.