Neoadjuvantes Pembrolizumab(Pbr)/Nab-Paclitaxel, gefolgt von Pbr/Epirubicin/Cyclophosphamid bei TNBC (NIB)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn der studienspezifischen Verfahren.
2. Das Subjekt muss weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
4. Histologisch bestätigtes, frühes TNBC, bestimmt durch Stanzbiopsie einer Brusttumorläsion. ER- und PR-Negativität sind definiert als ≤ 1 % der Zellen, die Hormonrezeptoren mittels IHC-Analyse (Immunhistochemie) exprimieren. HER2(humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2)-Negativität wird durch lokale Laborbeurteilung wie folgt definiert: In-situ-Hybridisierung (ISH) nicht amplifiziert (Verhältnis ≤ 2,2) oder IHC 0 oder IHC 1+.
5. Messbare Tumorläsion mit einer Größe von ≥ 1 cm, beurteilt durch Sonographie oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von ≤ 21 Tagen vor Eintritt. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung wird das Ausmaß der Entzündung gemessen.
6. Indikation zur Chemotherapie.
7. Multizentrische und/oder multifokale Erkrankungen sowie synchroner bilateraler Brustkrebs sind förderfähig, solange eine messbare Läsion alle Einschlusskriterien erfüllt. Der Prüfarzt muss vor Beginn der Behandlung bestimmen, welche Läsion für die Tumorbewertung verwendet wird.
8. Vollständige Inszenierung innerhalb von 8 Wochen vor der Einreise ohne Anzeichen einer entfernten Erkrankung, einschließlich bilateraler Mammographie, Brust-Ultraschall, Brust-Röntgen (oder Brust-CT-Scan), Leber-Ultraschall (oder Leber-CT-Scan oder Leber-MRT) und Knochenscan.
9. Die Probanden müssen zu 3 Zeitpunkten (vor, nach der ersten Behandlungsphase und bei der Operation) eine Kernbiopsie aus der Tumorläsion zur zentralen Bestätigung des TNBC-Status und Biomarkeranalysen bereitstellen.

10. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥ 1,5 x 10³/μl, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ODER ≥ 6,2 mmol/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10³/μl, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER GFR ≥ 30 ml/min, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN,

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät oder innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
2. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder niedermolekulare Therapie aus irgendeinem Grund.
3. Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 3 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinom der Haut).
4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
5. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
7. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
8. Aktive Autoimmunerkrankung oder andere Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern (physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist erlaubt).
9. Vorgeschichte einer primären oder erworbenen Immunschwäche (einschließlich allogener Organtransplantation).
10. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

11. Bekannte Vorgeschichte folgender Infektionen:

    1. Humanes Immunschwächevirus (HIV)
    2. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Hepatitis B oder Hepatitis C
    3. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt
12. Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA I (New York Heart Association) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 160/90 mmHg unter Behandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen mit klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
13. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥ 2 gemäß NCI CTCAE v4.0.
14. Bekannte, pathogene BRCA-Mutation (Brustkrebs-Suszeptibilitätsgen). Hinweis: Eine Testung ist für die Studienteilnahme nicht verpflichtend.
15. Jeder andere Zustand nach Ansicht des Prüfarztes, der die angewandte systemische Behandlung oder andere Studienverfahren beeinträchtigen würde.