Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant Pembrolizumab(Pbr)/Nab-Paclitaxel Gevolgd door Pbr/Epirubicine/Cyclofosfamide in TNBC (NIB)

3 april 2021 bijgewerkt door: Institut fuer Frauengesundheit

Een fase II eenarmige open-label neoadjuvante studie van pembrolizumab in combinatie met Nab-paclitaxel gevolgd door pembrolizumab in combinatie met epirubicine en cyclofosfamide bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

Ondanks de agressiviteit en hoge incidentie bestaan ​​er tot op heden geen gerichte therapieën voor de behandeling van triple negatieve borstkanker (TNBC). Opkomend bewijs suggereert een cruciale rol van tumorimmunologie op de uitkomst voor deze entiteit. Checkpoint-remmers zoals pembrolizumab, die zich richten op immuuncellen in de tumor, kunnen daarom een ​​belangrijke invloed hebben op de therapierespons en het resultaat bij deze hoogrisicopatiënten. We stellen een fase II-studie voor waarin de pathologische complete respons en de veiligheid van de combinatie van pembrolizumab en nab-paclitaxel, evenals de combinatie van pembrolizumab met epirubicine en cyclofosfamide, wordt onderzocht in de neoadjuvante setting voor vrouwen met vroege TNBC. Na afronding van deze studie wordt een verlenging bepaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, fase II, eenarmige, open-label neoadjuvante studie van pembrolizumab in combinatie met nab-paclitaxel gevolgd door pembrolizumab in combinatie met epirubicine en cyclofosfamide (E/C) bij patiënten met TNBC. Pathologisch volledige respons op het moment van de operatie is het primaire doel van deze studie.

In ongeveer zes grote borstkankercentra in Duitsland zullen naar verwachting 50 patiënten worden ingeschreven. Alle patiënten ondergaan state-of-the-art stadiëring en tumorbeoordelingen voorafgaand aan deelname aan de studie om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor de huidige studie. In aanmerking komende en goedgekeurde patiënten zullen 12 cycli van wekelijkse nab-paclitaxel i.v. 125 mg/m² BSA q1w in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² BSA, q3w in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg elke 3 weken. Nadat de 25e patiënt met de proefbehandeling is begonnen, zullen alle verdere geïncludeerde patiënten 1 cyclus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monotherapie gevolgd door 12 wekelijkse cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg elke 3 weken. Klinische en bioptische tumorbeoordeling zal na elke behandelingsfase worden uitgevoerd. Aanvullende beeldvorming, bij voorkeur met echografie, zal 6 weken na aanvang van de behandeling met taxaan en anthracycline worden uitgevoerd om vroege voortgang en responsbewaking mogelijk te maken.

Studiebehandeling zal worden toegepast tot state-of-the-art chirurgie, begin van onaanvaardbare toxiciteiten, progressie of intrekking van toestemming. Een veiligheidsopvolging is gepland 120 dagen na toediening van de laatste dosis van de proefbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 46236
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van proefspecifieke procedures.
  2. De proefpersoon moet een vrouw zijn en ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  4. Histologisch bevestigd, vroege TNBC bepaald door kernbiopsie van borsttumorlaesie. ER- en PR-negativiteit worden gedefinieerd als ≤ 1% van de cellen die hormonale receptoren tot expressie brengen via IHC-analyse (immunohistochemie). HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2)-negativiteit wordt gedefinieerd als een van de volgende door lokale laboratoriumbeoordeling: In situ hybridisatie (ISH) niet-geamplificeerd (verhouding ≤ 2,2), of IHC 0 of IHC 1+.
  5. Meetbare tumorlaesie met een grootte van ≥ 1 cm beoordeeld door middel van echografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen ≤ 21 dagen voorafgaand aan binnenkomst. Bij een ontstekingsziekte wordt de mate van ontsteking gemeten.
  6. Indicatie voor chemotherapie.
  7. Multicentrische en/of multifocale ziekte, evenals synchrone bilaterale borstkanker, komen in aanmerking zolang één meetbare laesie aan alle inclusiecriteria voldoet. De onderzoeker moet bepalen welke laesie zal worden gebruikt voor tumorevaluatie voordat de behandeling wordt gestart.
  8. Volledige stadiëring binnen 8 weken voorafgaand aan opname zonder bewijs van ziekte op afstand, inclusief bilaterale mammografie, echografie van de borst, röntgenfoto van de borst (of CT-scan van de borst), echografie van de lever (of CT-scan van de lever of MRI van de lever) en botten scan.
  9. Proefpersonen moeten op 3 tijdstippen (vóór, na de eerste fase van de behandeling en bij chirurgie) een kernbiopsie van de tumorlaesie verstrekken voor centrale bevestiging van de TNBC-status en biomarkeranalyses.

  10. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x10³/μl, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl OF ≥ 6,2 mmol/l, bloedplaatjes ≥ 100 x10³/μl, creatinine ≤ 1,5 x ULN OF GFR ≥ 30 ml/min, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN,

  11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel/apparaat of binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
  2. Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie of therapie met kleine moleculen om welke reden dan ook.
  3. Eerdere maligne ziekte die minder dan 3 jaar ziektevrij is (behalve in situ carcinoom van de cervix en basaalcelcarcinoom van de huid).
  4. Zwangerschap of borstvoeding.
  5. Voorafgaande therapie met een anti-PD1-, anti-PD L1-, anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
  6. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
  8. Actieve auto-immuunziekte of andere ziekten die een systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva vereisen (fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie is toegestaan).
  9. Geschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntie (inclusief allogene orgaantransplantatie).
  10. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

  11. Bekende geschiedenis van de volgende infecties:

    1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
    2. Geschiedenis van acute of chronische hepatitis B of hepatitis C
    3. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
  12. Bekend congestief hartfalen >NYHA I (New York Heart Association) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (bijv. bloeddruk >160/90 mmHg onder behandeling met twee of meer antihypertensiva), ritmestoornissen met klinisch significante hartklepaandoening.
  13. Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernstgraad ≥ 2 volgens NCI CTCAE v4.0.
  14. Bekende, pathogene BRCA-mutatie (breast cancer susceptibility gene). Let op: voor proefdeelname is testen niet verplicht.
  15. Elke andere aandoening naar mening van de onderzoeker die de toegepaste systemische behandeling of andere onderzoeksprocedures zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab/Nab-Paclitaxel

Dit is een fase II, eenarmige, open-label neoadjuvante studie van pembrolizumab in combinatie met nab-paclitaxel gevolgd door pembrolizumab in combinatie met epirubicine en cyclofosfamide bij patiënten met triple-negatieve borstkanker.

Alle patiënten krijgen wekelijks 12 cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.

Nadat de 25e patiënt met de proefbehandeling is begonnen, krijgen alle verdere geïncludeerde patiënten 1 extra cyclus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monotherapie voordat de reguliere proefbehandeling wordt gestart.

Klinische en bioptische tumorbeoordeling zal na elke behandelingsfase worden uitgevoerd. Studiebehandeling zal worden toegepast tot state-of-the-art chirurgie, begin van onaanvaardbare toxiciteiten, progressie of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Alle patiënten krijgen wekelijks 12 cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Nadat de 25e patiënt met de proefbehandeling is begonnen, zullen alle verdere geïncludeerde patiënten 1 cyclus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monotherapie gevolgd door 12 wekelijkse cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg elke 3 weken.
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
Alle patiënten krijgen wekelijks 12 cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.
Andere namen:
  • Abraxaan
  • nano-particle albumine gebonden (NAB) paclitaxel
Geneesmiddel: Epirubicine
Alle patiënten krijgen wekelijks 12 cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Alle patiënten krijgen wekelijks 12 cycli nab-paclitaxel intraveneus (i.v.) 125 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) in combinatie met 4 cycli pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; gevolgd door 4 cycli epirubicine i.v. 90 mg/m² lichaamsoppervlak en cyclofosfamide i.v. 600 mg/m² lichaamsoppervlak, q3w in combinatie met 4 kuren pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch Complete Respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie voor patiënten die ten minste twee cycli Pembrolizumab hebben gekregen. Het tarief wordt beoordeeld vanaf 30 dagen tot 120 dagen na de laatste toepassing van medicatie.
Pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als de volledige afwezigheid van alle tumorcellen (ypT0/ypN0), afwezigheid van invasieve tumor (ypT0/is ypN0) en regressiegraad na studiebehandeling. Pathologische complete respons is het primaire eindpunt van deze studie en correleert vooral goed met ziektevrije overleving en totale overleving bij patiënten met TNBC. Pathologische volledige respons dient ook als een surrogaatmarker voor prognose in TNBC
Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie voor patiënten die ten minste twee cycli Pembrolizumab hebben gekregen. Het tarief wordt beoordeeld vanaf 30 dagen tot 120 dagen na de laatste toepassing van medicatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: De bijwerkingen worden beoordeeld vanaf de eerste infusie tot 120 dagen na de laatste toediening van medicatie.
De veiligheidseindpunten voor het onderzoek omvatten het aantal AE/SAE's en fatale SAE's, causaliteit en uitkomst van AE/SAE's, het aantal stopzettingen van de behandeling en redenen, veranderingen in vitale functies, laboratoriumwaarden enz. De beoordeling van AE/SAE's zal gebaseerd zijn op NCI CTCAE v4.0.
De bijwerkingen worden beoordeeld vanaf de eerste infusie tot 120 dagen na de laatste toediening van medicatie.
Klinische respons
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf de datum van eerste medicatietoediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, operatie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 dagen na de laatste dosis.
Om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren, gemeten aan de hand van de klinische respons (objectief responspercentage van 30%) 6 weken na de start van elke sequentiële chemotherapie (nab-paclitaxel en E/C) en op het moment van de operatie
Elke 6 weken vanaf de datum van eerste medicatietoediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, operatie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 dagen na de laatste dosis.
EORTC QLQ-BR23
Tijdsspanne: Elke twee weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 120 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
Om veranderingen in beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) met betrekking tot gezondheid vanaf de uitgangswaarde bij alle proefpersonen te evalueren met behulp van de EORTC-vragenlijst over borstkankerspecifieke kwaliteit van leven (EORTC QLQ-BR23)
Elke twee weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 120 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Elke twee weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 120 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
Evalueren van veranderingen in gezondheidsgerelateerde beoordelingen van kwaliteit van leven (QoL) vanaf baseline bij alle proefpersonen met behulp van Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Elke twee weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 120 dagen na de toediening van de laatste medicatie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's)
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Tumor micro-omgeving voorafgaand aan en tijdens studiebehandeling. TIL's (stroma en intratumoraal) in procenten zoals vastgesteld in Denkert et al. 2015, JCO.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Immunohistochemie
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
PD1 (geprogrammeerd celdood eiwit 1), PD-L1 (geprogrammeerd dood-ligand 1), SPARC (uitgescheiden eiwit zuur en rijk aan cysteïne), Caveolin-1, TIM-3 (T-cel immunoglobuline mucine-3), Lag- 3 (Lymfocyt-activeringsgen 3) zal worden beoordeeld via immunohistochemie in percentage gekleurde cellen tot totaal aantal cellen en beoordeling van de immunoreactieve score (IRS) voor elke marker.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Tumor immunogeniciteit
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Tumorimmunogeniciteitskarakteristiek gemeten via FACS van de volgende markers (CD45, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD25, CD56, CD127, CD197, HLA-DR, CD45RA, Ki67) in percentage positieve cellen ten opzichte van het totale aantal cellen.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Mutatie belasting
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Mutatiebelasting beoordeeld door Next Generation Sequencing van kiemlijn- en tumor-DNA in mutaties per megabasen
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Neoepitoop-detectie
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Aantal tumor-neo-epitopen beoordeeld door Next Generation Sequencing waarbij kiembaan- en tumor-DNA worden vergeleken. Neo-epitopen worden gedefinieerd als mutaties die leiden tot aminozuurveranderingen en die alleen in tumor-DNA worden aangetroffen.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Celvrij RNA (cfRNA)
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Expressieniveaus van specifieke tumor- en immuungerelateerde analyten in cfRNA zullen worden gemeten met qPCR en mogelijk andere methoden en worden geanalyseerd op correlaties met de uitkomsten van de patiënt.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Immuunstatus
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen worden verzameld uit volledig perifeer bloed en worden gesorteerd in subsets van T-cellen en myeloïde cellen door middel van flowcytometrie en vervolgens worden onderworpen aan transcriptomische profilering door middel van deep sequencing.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Circulatie Metabolieten
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Circulerende metabolieten van gastheer- en bacteriële metabolieten zullen in plasma worden beoordeeld met behulp van een multiplex ELISA-assay met 43 panelen.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Microbiële belasting
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Virale, bacteriële, schimmel-, worm- en parasitaire microbiële belasting zal worden beoordeeld door middel van Shotgun Deep Sequencing van celvrije RNA- en DNA-fragmenten in plasma.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Microbioom
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
Het microbioom van de ontlasting zal worden beoordeeld door middel van Shotgun Deep Sequencing en worden geanalyseerd op correlaties met de klinische uitkomst.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie.
pCR-snelheid na initiatieboost
Tijdsspanne: Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie voor patiënten die ten minste twee cycli Pembrolizumab hebben gekregen. Het tarief wordt beoordeeld vanaf 30 dagen tot 120 dagen na de laatste toepassing van medicatie.
Om het pCR-percentage te vergelijken bij patiënten die een combinatie van pembrolizumab met nab-paclitaxel en epirubicine/cyclofosfamide-chemotherapie kregen en patiënten die 1 cyclus pembrolizumab-monotherapie kregen tijdens een initiatie-boost gevolgd door een combinatie van pembrolizumab met nab-paclitaxel en epirubicine/cyclofosfamide-chemotherapie
Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie voor patiënten die ten minste twee cycli Pembrolizumab hebben gekregen. Het tarief wordt beoordeeld vanaf 30 dagen tot 120 dagen na de laatste toepassing van medicatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Peter A Fasching, MD, Prof., Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFG-NIB-01
  • 2016-003102-14 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1188-3915 (Andere identificatie: WHO - (ICTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig neoplasma van de borst

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren