Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy Pembrolizumab (Pbr)/Nab-Paklitaksel, a następnie Pbr/Epirubicyna/Cyklofosfamid w TNBC (NIB)

3 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Institut fuer Frauengesundheit

Otwarte jednoramienne badanie fazy II z zastosowaniem neoadjuwantu pembrolizumabu w skojarzeniu z nab-paklitakselem, a następnie pembrolizumabu w skojarzeniu z epirubicyną i cyklofosfamidem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Pomimo jego agresywności i wysokiej częstości występowania, jak dotąd nie istnieją żadne ukierunkowane terapie do leczenia potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC). Pojawiające się dowody wskazują na kluczową rolę immunologii nowotworu w wyniku leczenia tej jednostki chorobowej. Inhibitory punktów kontrolnych, takie jak pembrolizumab, które celują w komórki odpornościowe w obrębie guza, mogą zatem mieć istotny wpływ na odpowiedź i wyniki terapii u tych pacjentów wysokiego ryzyka. Proponujemy badanie II fazy badające całkowitą odpowiedź patologiczną i bezpieczeństwo połączenia pembrolizumabu i nab-paklitakselu, jak również połączenia pembrolizumabu z epirubicyną i cyklofosfamidem w leczeniu neoadiuwantowym u kobiet z wczesnym TNBC. Po zakończeniu tego badania zostanie ustalone przedłużenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie neoadjuwantowe fazy II pembrolizumabu w skojarzeniu z nab-paklitakselem, a następnie pembrolizumabu w skojarzeniu z epirubicyną i cyklofosfamidem (E/C) u pacjentów z TNBC. Głównym celem tego badania jest odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej w czasie operacji.

W około sześciu dużych ośrodkach raka piersi w Niemczech planuje się przyjęcie 50 pacjentek. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci zostaną poddani najnowocześniejszej ocenie stopnia zaawansowania i guza, aby ocenić, czy kwalifikują się do niniejszego badania. Kwalifikujący się i wyrażający zgodę pacjenci otrzymają 12 cykli tygodniowego nab-paklitakselu i.v. 125 mg/m2 pc. co 1 tydzień w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m2 pc., co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tyg. Po rozpoczęciu leczenia próbnego przez 25 pacjenta, wszyscy dalej włączeni pacjenci otrzymają 1 cykl pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie w monoterapii, a następnie 12 cykli cotygodniowego podawania nab-paklitakselu dożylnie (i.v.) 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tyg. Kliniczna i biopsyjna ocena guza zostanie przeprowadzona po każdej fazie leczenia. Dodatkowe obrazowanie, najlepiej ultrasonograficzne, zostanie wykonane 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia taksanami i antracyklinami, aby umożliwić wczesne monitorowanie postępów i odpowiedzi.

Badane leczenie będzie stosowane do najnowocześniejszej operacji, wystąpienia niedopuszczalnych toksyczności, progresji lub wycofania zgody. Planuje się kontrolę bezpieczeństwa 120 dni po podaniu ostatniej dawki leku próbnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 46236
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur badania.
  2. Uczestnik musi być kobietą i mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  4. Histologicznie potwierdzony, wczesny TNBC określony przez biopsję rdzeniową zmiany guza piersi. Ujemność ER i PR definiuje się jako ≤ 1% komórek wykazujących ekspresję receptorów hormonalnych na podstawie analizy IHC (immuno-histochemicznej). Ujemność HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) jest definiowana przez lokalną ocenę laboratoryjną jako jedno z następujących: hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji (stosunek ≤ 2,2) lub IHC 0 lub IHC 1+.
  5. Mierzalna zmiana guza o wielkości ≥ 1 cm oceniona za pomocą ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu ≤ 21 dni przed przyjęciem. W przypadku choroby zapalnej zostanie zmierzony stopień zapalenia.
  6. Wskazania do chemioterapii.
  7. Choroba wieloośrodkowa i/lub wieloogniskowa, jak również synchroniczny obustronny rak piersi kwalifikują się, o ile jedna mierzalna zmiana spełnia wszystkie kryteria włączenia. Przed rozpoczęciem leczenia badacz musi określić, która zmiana zostanie wykorzystana do oceny guza.
  8. Ukończenie oceny stopnia zaawansowania w ciągu 8 tygodni przed przyjęciem bez objawów choroby odległej, w tym obustronnej mammografii, USG piersi, prześwietlenia klatki piersiowej (lub tomografii komputerowej klatki piersiowej), USG wątroby (lub tomografii komputerowej wątroby lub rezonansu magnetycznego wątroby) oraz skan kości.
  9. Pacjenci muszą wykonać biopsję gruboigłową zmiany guza w 3 punktach czasowych (przed, po pierwszej fazie leczenia i podczas operacji) w celu centralnego potwierdzenia statusu TNBC i analizy biomarkerów.

  10. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

    Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x10³/μl, Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl LUB ≥ 6,2 mmol/l, Płytki krwi ≥ 100 x10³/μl, Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB GFR ≥ 30 ml/min, Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 1,5 x GGN, Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN,

  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jednoczesny udział w badaniu z badanym środkiem/urządzeniem lub w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
  2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub terapia drobnocząsteczkowa z jakiegokolwiek powodu.
  3. Wcześniejsza choroba nowotworowa bez choroby przez mniej niż 3 lata (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry).
  4. Ciąża lub laktacja.
  5. Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD1, anty-PD L1, anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
  6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  8. Czynna choroba autoimmunologiczna lub inne schorzenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi (dozwolona jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niedoczynności kory nadnerczy lub przysadki).
  9. Historia pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności (w tym allogenicznego przeszczepu narządu).
  10. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

  11. Znana historia następujących infekcji:

    1. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
    2. Historia ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
    3. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
  12. Rozpoznana zastoinowa niewydolność serca >NYHA I (New York Heart Association) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. ciśnienie krwi >160/90 mmHg podczas leczenia dwoma lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi), zaburzenia rytmu z klinicznie istotną wadą zastawkową serca.
  13. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o stopniu nasilenia ≥ 2 wg NCI CTCAE v4.0.
  14. Znana, patogenna mutacja BRCA (gen podatności na raka piersi). Uwaga: testowanie nie jest obowiązkowe, aby wziąć udział w próbie.
  15. Każdy inny stan w opinii badacza, który kolidowałby z zastosowanym leczeniem ogólnoustrojowym lub innymi procedurami badawczymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab/Nab-Paklitaksel

Jest to jednoramienne, otwarte badanie neoadiuwantowe fazy II z pembrolizumabem w skojarzeniu z nab-paklitakselem, a następnie pembrolizumabem w skojarzeniu z epirubicyną i cyklofosfamidem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi.

Wszyscy pacjenci otrzymają 12 cykli cotygodniowego dożylnego (i.v.) nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg/kg co 3 tyg.

Po rozpoczęciu leczenia próbnego przez 25 pacjenta, wszyscy dalej włączeni pacjenci otrzymają 1 dodatkowy cykl pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie w monoterapii przed rozpoczęciem regularnego leczenia próbnego.

Kliniczna i biopsyjna ocena guza zostanie przeprowadzona po każdej fazie leczenia. Badane leczenie będzie stosowane do najnowocześniejszej operacji, wystąpienia niedopuszczalnych toksyczności, progresji lub wycofania zgody.
Lek: Pembrolizumab
Wszyscy pacjenci otrzymają 12 cykli cotygodniowego dożylnego (i.v.) nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg/kg co 3 tyg. Po rozpoczęciu leczenia próbnego przez 25 pacjenta, wszyscy dalej włączeni pacjenci otrzymają 1 cykl pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie w monoterapii, a następnie 12 cykli cotygodniowego podawania nab-paklitakselu dożylnie (i.v.) 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tyg.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: nab-paklitaksel
Wszyscy pacjenci otrzymają 12 cykli cotygodniowego dożylnego (i.v.) nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg/kg co 3 tyg.
Inne nazwy:
  • Abraxane
  • nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (NAB).
Lek: Epirubicyna
Wszyscy pacjenci otrzymają 12 cykli cotygodniowego dożylnego (i.v.) nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg/kg co 3 tyg.
Lek: Cyklofosfamid
Wszyscy pacjenci otrzymają 12 cykli cotygodniowego dożylnego (i.v.) nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m² powierzchni ciała (BSA) w połączeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg co 3 tygodnie; następnie 4 cykle epirubicyny i.v. 90 mg/m² BSA i cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, co 3 tygodnie w skojarzeniu z 4 cyklami pembrolizumabu i.v. 200 mg/kg co 3 tyg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwa cykle pembrolizumabu. Wskaźnik będzie oceniany od 30 dni do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), zdefiniowany jako całkowity brak wszystkich komórek nowotworowych (ypT0/ypN0), brak inwazyjnego guza (ypT0/jest ypN0) i stopnie regresji po leczeniu badanym lekiem. Patologiczna całkowita odpowiedź jest głównym punktem końcowym tego badania i szczególnie dobrze koreluje z przeżyciem wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem u pacjentów z TNBC. Patologiczna pełna odpowiedź służy również jako zastępczy marker rokowania w TNBC
Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwa cykle pembrolizumabu. Wskaźnik będzie oceniany od 30 dni do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane od pierwszego wlewu do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa badania będą obejmować częstość AE/SAE i SAE zakończonych zgonem, związek przyczynowy i wynik AE/SAE, częstość przerwania leczenia i przyczyny, zmiany parametrów życiowych, wartości laboratoryjne itp. Klasyfikacja AE/SAE będzie oparta na NCI CTCAE v4.0.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane od pierwszego wlewu do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od daty pierwszego podania leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji, operacji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 120 dni po ostatniej dawce.
Ocena skuteczności leczenia mierzona odpowiedzią kliniczną (odsetek obiektywnych odpowiedzi 30%) po 6 tygodniach od rozpoczęcia każdej chemioterapii sekwencyjnej (nab-paklitaksel i E/C) oraz w czasie operacji
Co 6 tygodni od daty pierwszego podania leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji, operacji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 120 dni po ostatniej dawce.
EORTC QLQ-BR23
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 120 dni po podaniu ostatniego leku.
Ocena zmian w ocenach jakości życia związanej ze zdrowiem (QoL) od wartości wyjściowych u wszystkich pacjentów przy użyciu kwestionariusza jakości życia specyficznego dla raka piersi EORTC (EORTC QLQ-BR23)
Co dwa tygodnie od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 120 dni po podaniu ostatniego leku.
EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 120 dni po podaniu ostatniego leku.
Ocena zmian w ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem (QoL) od wartości wyjściowych u wszystkich pacjentów przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Co dwa tygodnie od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 120 dni po podaniu ostatniego leku.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Limfocyty naciekające guz (TIL)
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Mikrośrodowisko guza przed i podczas leczenia w ramach badania. TIL (podścielisko i wewnątrz guza) w procentach, jak oszacowano w Denkert et al. 2015, JCO.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Immunohistochemia
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
PD1 (białko programowanej śmierci komórki 1), PD-L1 (ligand 1 programowanej śmierci), SPARC (wydzielane białko kwaśne i bogate w cysteinę), Caveolin-1, TIM-3 (mucyna-3 immunoglobuliny limfocytów T), Lag- 3 (gen aktywacji limfocytów 3) zostanie oceniony za pomocą immunohistochemii jako procent wybarwionych komórek do całkowitej liczby komórek i ocena oceny immunoreaktywności (IRS) dla każdego markera.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Immunogenność nowotworu
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Charakterystyka immunogenności nowotworu mierzona za pomocą FACS następujących markerów (CD45, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD25, CD56, CD127, CD197, HLA-DR, CD45RA, Ki67) w procentach komórek dodatnich do całkowitej liczby komórek.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Ładunek mutacyjny
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Ładunek mutacji oceniany przez sekwencjonowanie nowej generacji DNA linii zarodkowej i nowotworu w mutacjach na megabazy
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Wykrywanie neoepitopów
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Ilość neoepitopów guza oceniana za pomocą sekwencjonowania nowej generacji porównująca DNA linii germinalnej i DNA guza. Neoepitopy definiuje się jako mutacje, które prowadzą do zmian aminokwasowych i występują wyłącznie w DNA nowotworu.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Bezkomórkowy RNA (cfRNA)
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Poziomy ekspresji określonych analitów związanych z nowotworem i układem odpornościowym w cfRNA będą mierzone metodą qPCR i ewentualnie innymi metodami oraz analizowane pod kątem korelacji z wynikami pacjentów.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Stan odporności
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną pobrane z pełnej krwi obwodowej i posortowane na podzbiory komórek T i komórek szpikowych za pomocą cytometrii przepływowej, a następnie poddane profilowaniu transkryptomicznemu za pomocą głębokiego sekwencjonowania.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Metabolity krążenia
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Krążące metabolity gospodarza i metabolity bakteryjne zostaną ocenione w osoczu za pomocą multipleksowego 43-panelowego testu ELISA.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Obciążenie mikrobiologiczne
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Obciążenie drobnoustrojami wirusowymi, bakteryjnymi, grzybiczymi, robakami i pasożytami zostanie ocenione za pomocą głębokiego sekwencjonowania Shotgun bezkomórkowych fragmentów RNA i DNA w osoczu.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Mikrobiom
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
Mikrobiom kału zostanie oceniony metodą Shotgun Deep Sequencing i przeanalizowany pod kątem korelacji z wynikami klinicznymi.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu.
wskaźnik pCR po inicjacji przypominającej
Ramy czasowe: Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwa cykle pembrolizumabu. Wskaźnik będzie oceniany od 30 dni do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.
Porównanie odsetka pCR u pacjentów otrzymujących skojarzenie pembrolizumabu z nab-paklitakselem i chemioterapią epirubicyną/cyklofosfamidem oraz pacjentów otrzymujących 1 cykl monoterapii pembrolizumabem podczas początkowej dawki przypominającej, po której następuje skojarzenie pembrolizumabu z nab-paklitakselem i chemioterapią epirubicyną/cyklofosfamidem
Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwa cykle pembrolizumabu. Wskaźnik będzie oceniany od 30 dni do 120 dni po ostatnim zastosowaniu leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene Corporation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Peter A Fasching, MD, Prof., Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IFG-NIB-01
  • 2016-003102-14 (Numer EudraCT)
  • U1111-1188-3915 (Inny identyfikator: WHO - (ICTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj