進行した高分化型神経内分泌腫瘍におけるペムブロリズマブとレンバチニブの第 II 相試験

包含基準:

• -試験に参加するための診断/条件：原発性肺、胸腺、小腸および結腸直腸由来の転移性高分化型神経内分泌腫瘍（原発不明を含む）
• -インフォームドコンセントに署名してから8か月以内に発生した進行を記録するスキャンを伴う放射線学的疾患進行の証拠
• -少なくとも2つの以前の全身治療ライン。 以前の治療がアジュバントまたはネオアジュバントのみであった場合、患者は12か月以内に治療を完了している必要があります。 前治療の数に制限はありません。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 適切な臓器機能と検査値を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性がある女性（FOCBP）は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。
• FOCBP は、治験薬の最終投与後 120 日までの間、治験文書に概説されている適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある男性参加者は、研究文書に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで。

除外基準:

• 低分化神経内分泌がん
• 膵神経内分泌腫瘍
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 -注：グレード2以下の神経障害を持つ潜在的な参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注：3週間以内に大手術を受けた場合は、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間に関係なく、臨床的に評価する必要があります。
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折
• 既存の>/=グレード3の胃腸（GI）または非GI瘻があります
• -治験薬の初回投与から12か月以内に重大な心血管障害がある
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある潜在的な参加者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります。 補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在の肺炎。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療を受けている（例; スニチニブ、パゾパニブ、カボザンチニブ）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧
• -過去6か月以内の一過性虚血、発作、DVTを含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
• -出血または血栓性疾患、またはワルファリンなどの抗凝固剤の使用、または治療用国際標準化比（INR）モニタリングを必要とする同様の薬剤。（低分子量ヘパリン（LMWH）による治療は許可されています）
• フリデリシア法（QTc = QT/RR0.33）を使用したベースラインのQT/QTc間隔の顕著な延長（QTc間隔≧480ミリ秒） QTc分析用
• -4週間以内の臨床的に重大な出血
• CYP3A4の強力な阻害剤/誘導剤の継続使用に対する医学的必要性
• クレアチニンクリアランス <30 mL/分
• -丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態または胃腸の吸収不良は、研究者の意見では、レンバチニブの吸収に影響を与える可能性があります