Étude de phase II sur le pembrolizumab et le lenvatinib dans les tumeurs neuroendocrines avancées bien différenciées

Critère d'intégration:

• Diagnostic/Condition d'entrée dans l'essai : Tumeurs neuroendocrines métastatiques bien différenciées d'origine primaire pulmonaire, thymique, de l'intestin grêle et colorectal (y compris primaire inconnue)
• Preuve de la progression radiographique de la maladie avec un scan documentant la progression survenant dans les 8 mois suivant la signature du consentement éclairé
• Au moins deux lignes antérieures de traitement systémique. Si la seule ligne de traitement antérieure était adjuvante ou néoadjuvante, le patient doit avoir terminé le traitement dans les 12 mois. Il n'y a pas de limite au nombre de thérapies antérieures.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes et des valeurs de laboratoire. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• FOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate, comme indiqué dans la documentation de l'étude, au cours des 120 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la documentation de l'étude, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Carcinome neuroendocrinien peu différencié
• Tumeur neuroendocrine pancréatique
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. - Remarque : les participants potentiels atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Remarque : Si vous avez subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines, vous devez avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. La cicatrisation adéquate des plaies après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour l'éligibilité.
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Présente une fistule gastro-intestinale (GI) ou non gastro-intestinale >/= de grade 3 préexistante
• A une insuffisance cardiovasculaire significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants potentiels avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonite actuelle.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) (par exemple : sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris une ischémie transitoire, des attaques, une TVP au cours des 6 derniers mois
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants, tels que la warfarine, ou d'agents similaires nécessitant une surveillance thérapeutique du ration internationale normalisée (INR). (Le traitement avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisé)
• Allongement marqué à l'inclusion de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc ≥ 480 msec) selon la méthode de Fridericia (QTc = QT/RR0,33) pour l'analyse QTc
• Saignement cliniquement significatif dans les 4 semaines
• Nécessité médicale pour l'utilisation continue d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4
• Clairance de la créatinine <30 mL/min
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières ou une malabsorption gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du lenvatinib